Angiotensin

ANGIOTENSIN (et synonym for angiotonin) er et biologisk aktivt oktapeptid som øker blodtrykket; i kroppen dannes fra α2-globulin av blod under påvirkning av renin.

Med en mangel på natrium i kroppen og en reduksjon i blodtilførsel til nyrene, frigjøres renin som dannes i det juxtaglomerulære apparatet (se). Å være en proteinase, virker den på α2-globulin (hypertensinogen) i blodet, spaltes et dekapeptid kalt angiotensin I. Under påvirkning av peptidase blir to aminosyrer (histidin og leucin) splittet fra det fysiologisk inaktive angiotensin I molekylet og oktapeptid-angiotensin II dannes. De fleste av disse transformasjonene skjer på et tidspunkt når blod passerer gjennom lungene. Angiotensin blir raskt ødelagt av angiotensinaser (aminopeptidaser og andre) ved spaltning av aminosyrer fra N-enden av peptidmolekylet. Halveringstiden til angiotensin er 1-2 minutter. Angiotensinaser finnes i mange vev, men deres viktigste mengde finnes i røde blodlegemer. I tillegg er det en mekanisme for fangst av angiotensin av organkar..

Disse biologisk aktive stoffene som interagerer med hverandre, danner renin-angiotensinsystemet, som deltar i reguleringen av vann-saltmetabolisme og blodsirkulasjon.

Aminosyresammensetningen av angiotensin ble etablert av Skeggs (L. T. Skeggs, 1956). Aminosyresekvensen i angiotensinmolekylet er satt av Page (J. H. Page).

En syntese av naturlig angiotensin ble utført av Arakawa og Bampes (K. Arakawa. F. M. Bumpus, 1961). Angiotensin er løselig i vann, i iseddik og etylenglykol, men dårlig løselig i etanol og ikke løselig i eter, kloroform og amylalkohol; ødelegges i et alkalisk miljø og i biologiske væsker som inneholder angiotensinaser; har svak immunologisk aktivitet.

Fysiologisk aktive analoger av angiotensin ble syntetisert: valine-5-angiotensin II, isoleucin-5-angiotensin II og andre. Pressoraktiviteten til angiotensin avhenger av tilstedeværelsen i strukturen av en aromatisk ring, en karboksylgruppe av fenyl-alanin, en fenolisk gruppe av tyrosin, tilstedeværelsen av prolin i den syvende stilling i peptidkjeden og en spesifikk heksapeptid tredimensjonal struktur.

Ved styrke av vasoconstrictor-virkningen av angiotensin, overstiger den signifikant noradrenalin, og i motsetning til sistnevnte forårsaker den ikke blodutkast fra depotet. Dette skyldes tilstedeværelsen av reseptorer som er følsomme for angiotensin bare i prekapillære arterioler, som er plassert ujevnt i kroppen. Derfor er effekten av angiotensin på karene i forskjellige regioner ikke den samme. Den systemiske trykkeffekten ledsages av en reduksjon i blodstrømmen i nyrer, tarmer og hud og en økning i hjernen, hjerte og binyrene. Endringer i blodstrømmen i musklene er ubetydelige. Styrking av hjertets arbeid er et sekundært resultat av endringer i hemodynamikk, men i forsøk på papillarmuskelen vises imidlertid en liten direkte forsterkende effekt av angiotensin på hjertet. Store doser av angiotensin kan forårsake vasokonstriksjon i hjertet og hjernen.

Angiotensin virker på det kardiovaskulære systemet og indirekte gjennom nervesystemet og endokrine kjertler. Angiotensin øker sekresjonen av adrenalin og noradrenalin av binyrene, forbedrer vasokonstriktive sympatiske effekter og reaksjoner på eksogen noradrenalin. Systemiske adrenergiske reaksjoner som et resultat av direkte virkning på nervesentrene er beskrevet..

Effekten av angiotensin på tarmmusklene avtar som et resultat av blokkering av kolinerge mekanismer med atropin og forbedres av kolinesterasehemmere. Det er sannsynlig at noen av de såkalte nevrale medierte svarene på angiotensin iboende er motregulerende og resultat av systemiske eller regionale endringer i blodsirkulasjonen.

De viktigste kardiovaskulære reaksjonene på angiotensin oppstår som et resultat av dens direkte effekt på de glatte musklene i karene. Pressoreffekten av angiotensin vedvarer etter blokkering av alfa- og beta-adrenoreseptorer, etter transeksjon av vagusnervene, denervering av carotis sinus, selv om størrelsen på reaksjonene kan variere litt. Pressoreffekten av angiotensin forbedres etter bilateral nefrektomi, noe som skyldes eliminering av det trekomponenthemmende systemet. En av komponentene i dette systemet - lysofosfolipid - hemmer dannelsen av angiotensin og forårsaker en reduksjon i blodtrykket.

Innflytelsen av nervesystemet på dannelsen av angiotensin i blodet kan utføres gjennom endringer i blodtrykk, vaskulær tone i nyrene og muligens som et resultat av direkte nerveeffekter på reninsekresjonen. Adrenergiske nerver ender nær cellene i det juxtaglomerulære apparatet.

Angiotensin er et stimulerende middel for aldosteronsekresjon (se). Den stimulerende effekten av angiotensin på aldosteronsekresjon ble etablert ved direkte eksperimenter med innføring av angiotensin i karene i en perfusert binyre og tilsetning av binyrene til seksjoner.

Stimulering av glukokortikoidsyntese er ubetydelig eller fraværende. Effekten av angiotensin på aldosteronsekresjon og vann-salt metabolisme er sannsynligvis fysiologisk viktigere enn effekten på vaskulær glatt muskel, og manifesteres i doser som ikke forårsaker endringer i blodtrykket. I denne forbindelse er det grunn til å betrakte renin-angiotensinsystemet som et renin-angiotensin-aldosteronsystem..

Angiotensin er involvert i reguleringen av vann-salt metabolisme, og kontrollerer nivået av aldosteronsekresjon og nyrefunksjon. Angiotensin forårsaker en sammentrekning av de nede karene i nyrene, sammentrekning av bekkenmuskulaturen rundt de direkte nyretuber og en økning i intra-tubulært trykk, reduserer renal blodstrøm og utskillelse av vann og natrium. Slike reaksjoner er karakteristiske for mennesker og noen dyr (hunder). Hos rotter, kaniner og noen andre dyr forårsaker angiotensin imidlertid en økning i utskillelsen av vann og natrium. Effekten av angiotensin på blodsirkulasjonen og nyrefunksjonen kan variere avhengig av nivået av kortikosteroidutskillelse, vann-saltbalanse, blodtrykk og dosen av stoffet. Ved levercirrhose, alvorlige former for sirkulasjonssvikt med ascites og arteriell hypertensjon, øker angiotensin diurese og utskillelse av natrium.

Sekresjonen av renin og aldosteron øker under en ortostatisk test (se). Innføring av antistoffer som er spesifikke for angiotensin forårsaker midlertidig hypotensjon, noe som også indikerer deltagelse av angiotensin i reguleringen av blodtrykket under fysiologiske forhold. Dets fysiologiske egenskaper tjente som grunnlag for antakelsen av angiotensins deltagelse i patogenesen av arteriell hypertensjon. Aktiviteten til renin og innholdet av angiotensin i blodet til pasienter med hypertensjon endres imidlertid ikke. Angiotensin er involvert i patogenesen av renal hypertensjon, hjerteødem og nedsatt metabolisme av vann-salt. Under hypotoniske forhold (sjokk, kollaps) øker reninaktiviteten mer enn aktiviteten til angiotensin-ødeleggende angiotensinaser.

Angiotensin i blodet bestemmes ved biologiske og radioimmunologiske metoder [Yu. A. Serebrovskaya, I.A. lærer, 1970; Johnston (S. Johnston), 1971).

I klinisk praksis, til behandling av akutte hypotoniske tilstander (kollaps, traumatisk, kardiogen og hemorragisk sjokk og andre), brukes angiotensinamid (se), et syntetisk medikament fra gruppen av angiotensiner.

Syntetiske analoger av angiotensin forårsaker kryss-takyfylakse (se), uttrykt i ulik grad, noe som kan skyldes deres ulik tilknytning til reseptorsystemet. Angiotensins evne til å forårsake takyfylakse er relativt liten, men den kan brukes som en differensialdiagnostisk test. Ved renovaskulær hypertensjon forårsaker administrering av angiotensin en lavere økning i blodtrykket enn i tilfelle arteriell hypertensjon med et normalt innhold av angiotensin i blodet. Prøven er relativ.


Bibliografi: Wikhert A. M. og Ushkalov A. F. Ulike aspekter ved den fysiologiske virkningen av angiotensin, kardiologi, bind 11, nr. 3. s. 143, 1971; Krikshtopaitis M. I. Vasoactive polypeptides in clinical practice, Ter. arch., t. 39, nr. 12, s. 12, 1967, bibliogr.; Lielais J.P. og Chipens G.I. Systemet med renin - angiotensin og dets funksjoner i kroppen, i boken: Chem. og biol. peptider, red. X. M. Markova, s. 113, Riga, 1971, bibliogr.; Markov X. M. Effekten av renin og angiotensin på det kardiovaskulære systemet, Pat. fiziol. og eksperimentere. ter., t. 14, nr. 4, s. 78, 1970, bibliogr.; Markov X. M. og Ivanova I. A. Immunologisk aktivitet av renin og angiotensin, Urol. og nefrol. nr. 1, side. 62, 1971, bibliogr.; Merrifield R. B. Peptide hormoner, Recent Progr. Hormone Res., V. 23, side 451, 1967, bibliogr.; Whelan R. F., Seroop G. S. a. Walsh J. A. Kardiovaskulære handlinger av angiotensin hos mennesker, Amer. Hjertet J., v. 77, p. 546, 1969, bibliogr.

Farmakologisk gruppe - Angiotensin II reseptorantagonister (AT1-subtype)

Undergruppepreparater er ekskludert. Muliggjøre

Beskrivelse

Angiotensin II reseptorantagonister, eller AT-blokkere1-reseptorer - en av de nye gruppene av antihypertensive medisiner. Den kombinerer medisiner som modulerer funksjonen til renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) gjennom interaksjon med angiotensin-reseptorer..

RAAS spiller en viktig rolle i reguleringen av blodtrykk, patogenesen av arteriell hypertensjon og kronisk hjertesvikt (CHF), samt en rekke andre sykdommer. Angiotensiner (fra angio - vaskulær og tensio - spenning) - peptider som dannes i kroppen fra angiotensinogen, som er et glykoprotein (alfa)2-globulin) blodplasma syntetisert i leveren. Under påvirkning av renin (et enzym som dannes i nyrenes juxtaglomerulære apparat) hydrolyseres et angiotensinogen polypeptid som ikke har trykkaktivitet for å danne angiotensin I, et biologisk inaktivt dekapeptid som lett blir utsatt for ytterligere transformasjoner. Under påvirkning av det angiotensin-konverterende enzymet (ACE), som dannes i lungene, omdannes angiotensin I til et oktapeptid - angiotensin II, som er en meget aktiv endogen pressorforbindelse.

Angiotensin II er det viktigste effektorpeptidet til RAAS. Det har en sterk vasokonstriktor effekt, øker OPSS, forårsaker en rask økning i blodtrykket. I tillegg stimulerer det sekresjonen av aldosteron, og i høye konsentrasjoner øker det sekresjonen av antidiuretisk hormon (økt reabsorpsjon av natrium og vann, hypervolemi) og forårsaker sympatisk aktivering. Alle disse effektene bidrar til utvikling av hypertensjon..

Angiotensin II metaboliseres raskt (halveringstid - 12 minutter) med deltagelse av aminopeptidase A med dannelse av angiotensin III og deretter under påvirkning av aminopeptidase N - angiotensin IV, som har biologisk aktivitet. Angiotensin III stimulerer produksjonen av aldosteron i binyrene, har positiv inotrop aktivitet. Angiotensin IV, antagelig involvert i reguleringen av hemostase.

Det er kjent at i tillegg til RAAS i den systemiske sirkulasjonen, hvis aktivering fører til kortsiktige effekter (inkludert vasokonstriksjon, økt blodtrykk, aldosteronsekresjon), er det lokal (vev) RAAS i forskjellige organer og vev, inkludert i hjerte, nyrer, hjerne, blodkar. Den økte aktiviteten til RAAS-vev bestemmer de langsiktige virkningene av angiotensin II, som manifesteres av strukturelle og funksjonelle forandringer i målorganer og fører til utvikling av patologiske prosesser som hjerteinfarkt, myofibrosis, aterosklerotisk lesjon i hjernefartøyene, nyreskade, etc..

Det er nå vist at hos mennesker, i tillegg til den ACE-avhengige banen for å konvertere angiotensin I til angiotensin II, er det alternative veier som involverer chymaser, cathepsin G, tonin og andre serinproteaser. Chymaser, eller chymotrypsin-lignende proteaser, er glykoproteiner med en molekylvekt på ca. 30 000. Chymaser har høy spesifisitet for angiotensin I. Enten ACE-avhengige eller alternative måter å danne angiotensin II dominerer i forskjellige organer og vev. Så i humant hjertevæv ble hjerteserinprotease, dets DNA og mRNA funnet. I dette tilfellet er den største mengden av dette enzymet funnet i myokardiet i venstre ventrikkel, der andelen av chymaseveien utgjør mer enn 80%. Den kjemisk avhengige dannelsen av angiotensin II råder i myocardial interstitium, adventitia og vaskulære medier, mens ACE-avhengig i plasma.

Angiotensin II kan også dannes direkte fra angiotensinogen ved reaksjoner katalysert av en vevsplasminogenaktivator, tonin, cathepsin G, etc..

Det antas at aktivering av alternative veier for dannelse av angiotensin II spiller en stor rolle i prosessene for kardiovaskulær ombygging..

De fysiologiske effektene av angiotensin II, som andre biologisk aktive angiotensiner, realiseres på cellenivå gjennom spesifikke angiotensinreseptorer..

Til dags dato har eksistensen av flere undertyper av angiotensinreseptorer blitt fastslått: AT1, PÅ2, PÅ3 og AT4 og så videre.

Hos mennesker er to undertyper av membranbundne angiotensin II-reseptorer konjugert til G-proteinet, AT-undertypene, blitt identifisert og mest undersøkt.1 og AT2.

1-reseptorer er lokalisert i forskjellige organer og vev, hovedsakelig i glatte muskler i blodkar, hjerte, lever, binyrebark, nyrer, lunger og i noen områder av hjernen.

De fleste av de fysiologiske effektene av angiotensin II, inkludert bivirkninger, er mediert av AT1-reseptorer:

- arteriell vasokonstriksjon, inkludert vasokonstriksjon av de renale glomerulære arterioler (spesielt de som er efferente), økt hydraulisk trykk i renal glomeruli,

- økt natriumreabsorpsjon i de proksimale nyretuber,

- binyrebark sekresjon,

- sekresjon av vasopressin, endotelin - 1,

- økt frigjøring av noradrenalin fra de sympatiske nerveavslutningene, aktivering av det sympatiske-binyre systemet,

- spredning av vaskulære glatte muskelceller, intimal hyperplasi, kardiomyocytthypertrofi, stimulering av vaskulære og hjerteombyggingsprosesser.

I hypertensjon med overdreven aktivering av RAAS, medierte antistoffer1-reseptoreffekter av angiotensin II øker blodtrykket direkte eller indirekte. I tillegg ledsages stimulering av disse reseptorene av den skadelige effekten av angiotensin II på det kardiovaskulære systemet, inkludert utvikling av myokardiehypertrofi, fortykning av veggene i arteriene, etc..

AT-medierte effekter av angiotensin II2-reseptorer er bare blitt påvist de siste årene.

Et stort antall AT2-reseptorer funnet i fostervev (inkludert og i hjernen). I den postnatal perioden antallet antistoffer2-reseptorer i menneskelig vev reduseres. Eksperimentelle studier, spesielt på mus der genet som koder for AT ble ødelagt2-reseptorer, foreslår at de deltar i prosessene for vekst og modning, inkludert spredning og differensiering av celler, utvikling av embryonale vev, samt dannelse av forskningsatferd.

2-reseptorer finnes i hjertet, blodkar, binyrene, nyrene, noen områder i hjernen, reproduktive organer, inkludert i livmoren, forgrensede eggstokkfollikler, så vel som i hudsår. Det er vist at mengden antistoffer2-reseptorer kan øke med vevskader (inkludert blodkar), hjerteinfarkt, hjertesvikt. Det antydes at disse reseptorene kan være involvert i vevsregenerering og programmert celledød (apoptose)..

Nyere studier viser at de kardiovaskulære effektene av angiotensin II formidlet av AT2-reseptorer er det motsatte av effekter på grunn av eksitering av antistoffer1-reseptorer, og er relativt svakt uttrykt. AT stimulering2-reseptorer ledsaget av vasodilatasjon, hemming av cellevekst, inkludert undertrykkelse av celleproliferasjon (endotelceller og glatte muskelceller i vaskulærveggen, fibroblaster, etc.), hemming av kardiomyocytthypertrofi.

Den fysiologiske rollen til angiotensin II reseptorer av den andre typen (AT2) hos mennesker og deres forhold til kardiovaskulær homeostase er foreløpig ikke helt forstått.

Svært selektive AT-antagonister syntetisert2-reseptorer (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), som brukes i eksperimentelle studier av RAAS.

Andre angiotensinreseptorer og deres rolle i mennesker og dyr er dårlig forstått..

Undertyper av AT isolert fra cellekultur av rotte mesangium1-reseptorer - AT1a og AT1b, avvikende i affinitet for angiotensin II peptidagonister (disse undertypene ble ikke funnet hos mennesker). AT ble isolert fra rotter placenta1s-reseptorsubtype hvis fysiologiske rolle ennå ikke er klar.

3-reseptorer med affinitet for angiotensin II finnes på membranene til nevroner, deres funksjon er ukjent. PÅ4-reseptorer funnet på endotelceller. I samspill med disse reseptorene stimulerer angiotensin IV frigjøringen av en type 1 plasminogenaktivatorhemmer fra endotelet. PÅ4-reseptorer finnes også på membranene til nevroner, inkludert i hypothalamus, antagelig i hjernen, formidler de kognitive funksjoner. Tropisk til AT4-i tillegg til angiotensin IV, har angiotensin III også reseptorer.

Langtidsstudier av RAAS avdekket ikke bare viktigheten av dette systemet i reguleringen av homeostase, i utviklingen av kardiovaskulær patologi, og effekten på funksjonene til målorganer, hvorav de viktigste er hjerte, blodkar, nyrer og hjerne, men førte også til dannelse av medisiner. målrettet å handle på individuelle koblinger til RAAS.

Det vitenskapelige grunnlaget for å lage medisiner som virker ved å blokkere angiotensinreseptorer, var studiet av angiotensin II-hemmere. Eksperimentelle studier viser at angiotensin II-antagonister som kan blokkere dens dannelse eller virkning og dermed redusere RAAS-aktivitet, er angiotensinogen-dannelsesinhibitorer, reninsyntesehemmere, ACE-dannelse eller aktivitetshemmere, antistoffer, angiotensinreseptorantagonister, inkludert syntetiske ikke-peptidforbindelser, spesifikke blokkerende antistoffer1-reseptorer, etc..

Den første angiotensin II-reseptorblokkeringen, introdusert i terapeutisk praksis i 1971, var Saralazine, en peptidforbindelse som har en struktur som Angiotensin II. Saralazin blokkerte trykkeffekten av angiotensin II og senket tonen i perifere blodkar, reduserte plasma aldosteron og senket blodtrykket. På midten av 70-tallet viste erfaringer med Saralazine imidlertid at det har egenskapene til en delvis agonist og i noen tilfeller gir en dårlig forutsagt effekt (i form av overdreven hypotensjon eller hypertensjon). Samtidig ble en god hypotensiv effekt manifestert i forhold assosiert med et høyt nivå av renin, mens blodtrykket økte på bakgrunn av et lavt nivå av angiotensin II eller med en rask injeksjon. På grunn av tilstedeværelsen av agonistiske egenskaper, så vel som på grunn av kompleksiteten i syntesen og behovet for parenteral administrering av utbredt praktisk bruk, har saralazin ikke fått.

På begynnelsen av 90-tallet ble den første ikke-peptidselektive AT-antagonisten syntetisert.1-reseptorer som er effektive når de tas oralt - losartan, som har fått praktisk bruk som et antihypertensivt middel.

For tiden brukes eller gjennomgår kliniske studier flere syntetiske, ikke-peptidselektive antistoffer.1-blokkering - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan og tazosartan er ennå ikke registrert i Russland).

Det er flere klassifiseringer av angiotensin II reseptorantagonister: etter kjemisk struktur, farmakokinetiske egenskaper, reseptorbindingsmekanisme, etc..

Den kjemiske strukturen til ikke-peptidblokkere AT1-reseptorer kan deles inn i tre hovedgrupper:

- bifenylderivater av tetrazol: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- bifenyl-ikke-tetrazolforbindelser - telmisartan;

- ikke-bifenyl ikke-tetrazolforbindelser - eprosartan.

Ved nærvær av farmakologisk aktivitet, AT-blokkering1-reseptorer er delt inn i aktive doseringsformer og prodrugs. Så valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan har farmakologisk aktivitet, mens candesartan cilexetil blir aktivt bare etter metabolske transformasjoner i leveren..

I tillegg AT1-blokkere varierer avhengig av tilstedeværelse eller fravær av aktive metabolitter. Aktive metabolitter finnes i losartan og tazosartan. For eksempel har den aktive metabolitten av losartan - EXP - 3174 en sterkere og mer varig effekt enn losartan (i farmakologisk aktivitet er EXP - 3174 10–40 ganger bedre enn losartan).

I følge mekanismen for binding til reseptorer, AT-blokkering1-reseptorer (så vel som deres aktive metabolitter) er delt inn i konkurrerende og ikke-konkurrerende angiotensin II-antagonister. Så, losartan og eprosartan bindes reversibelt til AT1-reseptorer og er konkurrerende antagonister (dvs. under visse betingelser, for eksempel kan en økning i nivået av angiotensin II som respons på en reduksjon i BCC fortrenges fra bindingsstedene), mens valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan, så vel som den aktive metabolitten av losartan EXP −3174 fungerer som ikke-konkurrerende antagonister og binder seg til reseptorer irreversibelt.

Den farmakologiske effekten av medisinene i denne gruppen skyldes eliminering av de kardiovaskulære effektene av angiotensin II, inkludert vasopressor.

Det antas at den antihypertensive effekten og andre farmakologiske effekter av angiotensin II reseptorantagonister realiseres på flere måter (en direkte og flere indirekte).

Den viktigste virkningsmekanismen for medikamenter i denne gruppen er assosiert med AT-blokade.1-reseptorer. Alle av dem er meget selektive antagonister mot AT.1-reseptorer. Det ble vist at deres tilhørighet til AT1- overstiger AT2-reseptorer tusenvis av ganger: for losartan og eprosartan mer enn 1000 ganger, telmisartan - mer enn 3000, irbesartan - 8,5 tusen, aktiv metabolitt av losartan EXP-3174 og candesartan - 10 tusen, olmesartan - 12, 5 tusen, valsartan - 20 tusen ganger.

Blokkering AT1-reseptorer forhindrer utvikling av virkningene av angiotensin II formidlet av disse reseptorene, noe som forhindrer den ugunstige effekten av angiotensin II på vaskulær tone og er ledsaget av en reduksjon i forhøyet blodtrykk. Langvarig bruk av disse medisinene fører til en svekkelse av de proliferative effektene av angiotensin II i forhold til glatte muskelceller i blodkar, mesangiale celler, fibroblaster, en reduksjon i hypertrofi av kardiomyocytter, etc..

Det er kjent at AT1-reseptorer for nyres juxtaglomerulære apparatur er involvert i reguleringen av reninfrigjøring (i henhold til prinsippet om negativ tilbakemelding). Blokkering AT1-reseptorer forårsaker en kompenserende økning i reninaktivitet, en økning i produksjonen av angiotensin I, angiotensin II, etc..

Ved forhold med økt angiotensin II-innhold mot bakgrunn av AT-blokade1-reseptorer viser beskyttende egenskaper ved dette peptidet, realisert gjennom stimulering av antistoffer2-reseptorer og uttrykt i vasodilatasjon, bremse proliferative prosesser, etc..

I tillegg oppstår dannelsen av angiotensin (1–7) på bakgrunn av et økt nivå av angiotensiner I og II. Angiotensin- (1–7) dannes fra angiotensin I under virkningen av nøytral endopeptidase og fra angiotensin II under virkningen av prolyl endopeptidase og er en annen RAAS effektorpeptid som har en vasodilaterende og natriuretisk effekt. Effektene av angiotensin- (1–7) medieres gjennom den såkalte, ennå ikke identifiserte, A Tx reseptorer.

Nyere studier av endotelial dysfunksjon i arteriell hypertensjon antyder at de kardiovaskulære effektene av angiotensinreseptorblokkere også kan være assosiert med endotelmodulering og effekter på nitrogenoksidproduksjon (NO). De innhentede eksperimentelle dataene og resultatene fra individuelle kliniske studier er ganske selvmotsigende. Kanskje, på bakgrunn av AT-blokade1-reseptorer, endotel-avhengig syntese og frigjøring av nitrogenoksid øker, noe som bidrar til vasodilatasjon, en reduksjon i blodplate-aggregering og en reduksjon i celleproliferasjon.

Dermed spesifikk blokkering av AT1-reseptorer gir mulighet for en uttalt antihypertensiv og organbeskyttende effekt. På bakgrunn av AT-blokade1-reseptorer hemmer den negative effekten av angiotensin II (og angiotensin III, som har en tilhørighet for angiotensin II reseptorer) på det kardiovaskulære systemet, og antagelig manifesteres dets beskyttende effekt (ved å stimulere AT2-reseptorer), og virkningen av angiotensin- (1–7) utvikles også ved stimulering av A Tx -reseptorer. Alle disse effektene bidrar til vasodilatasjon og svekker den proliferative effekten av angiotensin II i forhold til vaskulære og hjerte celler..

PÅ antagonister1-reseptorer kan trenge gjennom blod-hjerne-barrieren og hemme aktiviteten til medieringsprosesser i det sympatiske nervesystemet. Blokkerer presynaptisk AT1-reseptorer for sympatiske nevroner i sentralnervesystemet, de hemmer frigjøring av noradrenalin og reduserer stimulering av adrenoreceptorer i de glatte musklene i blodkar, noe som fører til vasodilatasjon. Eksperimentelle studier viser at denne tilleggsmekanismen for vasodilaterende virkning er mer karakteristisk for eprosartan. Data om effekten av losartan, irbesartan, valsartan, etc. på det sympatiske nervesystemet (som ble manifestert i doser som overstiger terapeutisk) er svært motstridende.

Alle AT-reseptorblokkere1 virker gradvis, den antihypertensive effekten utvikler seg jevnt, i løpet av få timer etter inntak av en enkelt dose, og varer i opptil 24 timer. Ved regelmessig bruk oppnås vanligvis en uttalt terapeutisk effekt etter 2-4 uker (opptil 6 uker) av behandlingen.

Farmakokinetikken til denne gruppen medikamenter gjør bruk av dem praktisk av pasienter. Disse medisinene kan tas med eller uten mat. En enkelt dose er nok til å gi en god antihypertensiv effekt i løpet av dagen. De er like effektive hos pasienter av forskjellige kjønn og aldre, inkludert pasienter over 65 år..

Kliniske studier viser at alle angiotensinreseptorblokkere har en høy antihypertensiv og uttalt organbeskyttende effekt, god toleranse. Dette lar deg bruke dem, sammen med andre antihypertensive medisiner, til behandling av pasienter med hjerte- og karsykdommer.

Hovedindikasjonen for klinisk bruk av angiotensin II reseptorblokkere er behandling av arteriell hypertensjon av varierende alvorlighetsgrad. Monoterapi er mulig (med mild arteriell hypertensjon) eller i kombinasjon med andre antihypertensive medisiner (med moderate og alvorlige former).

Foreløpig er kombinasjonsbehandling foretrukket i henhold til anbefalingene fra WHO / MTH (International Society for Hypertension). De mest rasjonelle for angiotensin II reseptorantagonister er deres kombinasjon med tiaziddiuretika. Tilsetning av et vanndrivende middel i lave doser (for eksempel 12,5 mg hydroklortiazid) kan øke effektiviteten av terapien, noe som bekreftes av resultatene fra randomiserte multisenterstudier. Laget medisiner som inkluderer denne kombinasjonen - Gizaar (losartan + hydroklortiazid), Co-diovan (valsartan + hydrochlorothiazide), Coaprovel (irbesartan + hydrochlorothiazide), Atacand Plus (candesartan + hydrochlorothiazide), Mikardisid +.

I en rekke multisenterstudier (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, etc.) vises effektiviteten av bruken av visse AT-antagonister.1-reseptorer ved hjertesvikt. Resultatene fra disse studiene er blandede, men generelt indikerer de høy effekt og bedre (sammenlignet med ACE-hemmere) toleranse.

Resultatene fra eksperimentelle så vel som kliniske studier indikerer at AT reseptorblokkere1-subtype forhindrer ikke bare prosessene for kardiovaskulær ombygging, men forårsaker også den motsatte utviklingen av venstre ventrikkelhypertrofi (LVH). Spesielt ble det vist at ved langvarig behandling med losartan hos pasienter, var det en tendens til en reduksjon i størrelsen på venstre ventrikkel i systole og diastol, og en økning i myocardial kontraktilitet. LVH-regresjon ble observert ved langvarig bruk av valsartan og eprosartan hos pasienter med arteriell hypertensjon. Noen AT-type reseptorblokkere1 oppdaget evnen til å forbedre nyrefunksjonen, inkludert med diabetisk nefropati, samt indikatorer for sentral hemodynamikk ved hjertesvikt. Så langt er kliniske observasjoner angående effekten av disse midlene på målorganer få, men forskning på dette området pågår aktivt..

Kontraindikasjoner for bruk av angiotensin AT-blokkering1-reseptorer er individuell overfølsomhet, graviditet, amming.

Data innhentet i dyreforsøk indikerer at midler som har en direkte effekt på RAAS kan forårsake skade på fosteret, død av fosteret og nyfødt. Spesielt farlig effekt på fosteret i II og III trimester av svangerskapet, fordi mulig utvikling av hypotensjon, skallen hypoplasia, anuria, nyresvikt og død i fosteret. Direkte indikasjoner på utviklingen av slike feil når du tar AT-blokkering1-Det er ingen reseptorer, men midlene til denne gruppen skal ikke brukes under graviditet, og hvis graviditet oppdages under behandlingen, må mottaket deres stoppes.

Det finnes ingen informasjon om AT-blokkere1-reseptorer kommer inn i morsmelken til kvinner. I dyreforsøk ble det imidlertid funnet at de trenger gjennom melken fra lakterende rotter (betydelige konsentrasjoner av ikke bare stoffene i seg selv, men også deres aktive metabolitter finnes i melken til rotter). I denne forbindelse AT-blokkering1-reseptorer brukes ikke hos ammende kvinner, og om nødvendig slutter mødre å amme.

Du bør avstå fra å bruke disse legemidlene i pediatrisk praksis, siden sikkerheten og effektiviteten til bruken av dem hos barn ikke er bestemt.

For terapi med antagonister av AT1 angiotensinreseptorer er det en rekke begrensninger. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med redusert BCC og / eller hyponatremia (i behandling av vanndrivende midler, begrensende saltinntak med kosthold, diaré, oppkast), samt hos pasienter som gjennomgår hemodialyse, fordi symptomatisk hypotensjon kan utvikle seg. En vurdering av forholdet mellom risiko og nytte er nødvendig hos pasienter med renover vaskulær hypertensjon på grunn av bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose i en enkelt nyre, fordi overdreven hemming av RAAS i disse tilfellene øker risikoen for alvorlig hypotensjon og nyresvikt. Forsiktighet bør brukes mot aorta- eller mitralstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. På bakgrunn av nedsatt nyrefunksjon er overvåking av serumkalium og kreatininnivå nødvendig. Det anbefales ikke for pasienter med primær hyperaldosteronisme, fordi i dette tilfellet er medikamenter som hemmer RAAS ineffektive. Det foreligger ikke tilstrekkelige data om bruk hos pasienter med alvorlige leversykdommer (for eksempel med skrumplever).

Bivirkninger av angiotensin II reseptorantagonister som er rapportert hittil er vanligvis milde, forbigående, og er sjelden grunn til å avslutte behandlingen. Den totale forekomsten av bivirkninger er sammenlignbar med placebo, noe som fremgår av placebokontrollerte studier. De vanligste bivirkningene er hodepine, svimmelhet, generell svakhet, etc. Angiotensinreseptorantagonister påvirker ikke metabolismen av bradykinin, substans P, andre peptider, og forårsaker derfor ikke tørr hoste, som ofte vises under behandling med ACE-hemmere..

Når du tar medisiner fra denne gruppen, er det ingen første-dose hypotensjonseffekt som oppstår når du tar ACE-hemmere, og plutselig abstinens er ikke ledsaget av utviklingen av rebound-hypertensjon.

Resultatene fra multisenter, placebokontrollerte studier viser høy antagonisteffektivitet og god toleranse.1-angiotensin II reseptorer. Imidlertid, mens bruken er begrenset av mangelen på data om langtidseffektene av applikasjonen. I følge WHO / MTF-eksperter er deres bruk for behandling av arteriell hypertensjon tilrådelig i tilfelle intoleranse for ACE-hemmere, spesielt i tilfelle av en historie med hoste forårsaket av ACE-hemmere.

Det pågår mange kliniske studier, inkludert og multisenter, viet til studiet av effektiviteten og sikkerheten ved bruk av angiotensin II reseptorantagonister, deres effekter på dødelighet, varighet og livskvalitet hos pasienter og i sammenligning med antihypertensiv og andre medisiner i behandling av arteriell hypertensjon, kronisk hjertesvikt, åreforkalkning, etc..

Forskere beskriver SARS-CoV-2 Coronavirus målstruktur

Renhong Yan et al. / Vitenskap, 2020

Kinesiske forskere har bestemt krystallstrukturen til molekylet som SARS-CoV-2 binder seg til når det kommer inn i cellen, rapporterte Science. Dette molekylet er et angiotensin-konverterende enzym 2. Resultatene vil fremskynde utviklingen av effektive antikoronavirusmidler.

For å komme inn i cellen bruker SARS-CoV-2, som andre coronavirus, et piggprotein (pigg, S-protein). Ved å feste den til et mål på overflaten av vertscellen. Genomsekvensering av det nye koronaviruset viste at målet i hans tilfelle er angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2). SARS-CoV-viruset, en av de nærmeste slektningene til det nye koronaviruset, binder seg til det samme molekylet..

Dette enzymet spalter en aminosyre fra type II angiotensin og endrer dermed dens egenskaper: det resulterende molekylet har en vasokonstriktoreffekt og kan spille en rolle i akutt respiratorisk nødssyndrom. En annen funksjon av ACE2 er å modulere overføringen av aminosyrer over cellemembranen. Dets enzym implementerer, og støtter den ønskede formen for membrantransportøren av aminosyrer B0 AT1.

Strukturelle biologer fra University of Westlake i Hangzhou under tilsyn av Qiang Zhou ved bruk av kryoelektronisk mikroskopi (frysing av individuelle molekyler og "skanning" av dem med et elektronmikroskop) innhentet data om strukturen til ACE2 i nærvær av B 0 AT1. Molekylene var i en av to tilstander: assosiert med et fragment av koronavirus piggproteinet og uten noen sammenheng med det. Oppløsningen på modellene var 2,9 Å (angstrom). Spesiell oppmerksomhet ble rettet mot stedet der piggen binder seg til det angiotensin-konverterende enzymet 2.

Et kompleks av to ACE2-molekyler (ACE2, blå og blå), to aminosyretransportører (B0AT1; rosa) og to fragmenter av det tornelige virale proteinet (RBD, gult) og dets beliggenhet i cellemembranen

Betydning av ordet "angiotensin"

Gjøre et ordkart bedre sammen

Hallo! Jeg heter Lampobot, jeg er et dataprogram som hjelper deg med å lage et Word Map. Jeg vet hvordan jeg skal telle, men foreløpig forstår jeg ikke hvordan din verden fungerer. Hjelp meg å finne ut av det!

Takke! Jeg ble litt flinkere til å forstå følelsesverdenen.

Spørsmål: kannibal er noe nøytralt, positivt eller negativt?

Synonymer for ordet "angiotensin & raquo

Setninger med ordet "angiotensin"

  • For dette formålet er foreskrevet angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACE-hemmere) som hemmer omdannelsen av angiotensin I til angiotensin II, som har en kraftig vasopressoreffekt og stimulerer dannelsen av aldosteron.
  • Det sympatiske nervesystemet, som forårsaker innsnevring av nyrearteriene, forbedrer indirekte reninproduksjonen i nyrene, noe som fører til en økning i produksjonen av angiotensin II og aldosteron, mens angiotensin II og aldosteron på sin side øker aktiviteten til det sympatiske nervesystemet.
  • Det juxtaglomerulære apparatet i nyren utskiller renin - et hormon, med deltagelse av hvilket angiotensin dannes, som regulerer tonen i veggene i blodkar.
  • (alle tilbud)

Begreper med ordet "angiotensin"

Send inn kommentar

Dess

Setninger med ordet "angiotensin":

For dette formålet er foreskrevet angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACE-hemmere) som hemmer omdannelsen av angiotensin I til angiotensin II, som har en kraftig vasopressoreffekt og stimulerer dannelsen av aldosteron.

Det sympatiske nervesystemet, som forårsaker innsnevring av nyrearteriene, forbedrer indirekte reninproduksjonen i nyrene, noe som fører til en økning i produksjonen av angiotensin II og aldosteron, mens angiotensin II og aldosteron på sin side øker aktiviteten til det sympatiske nervesystemet.

Det juxtaglomerulære apparatet i nyren utskiller renin - et hormon, med deltagelse av hvilket angiotensin dannes, som regulerer tonen i veggene i blodkar.

angiotensin

Angiotensin (gresk angeion - fartøy + lat. Tensio - spenning) er et biologisk aktivt oligopeptid som øker blodtrykket; i kroppen er produsert fra serum α2-globulin under påvirkning av renin renin. Med en reduksjon i nyreblodtilførsel og mangel på natriumioner i kroppen, frigjøres renin i blodet, som syntetiseres i det juxtaglomerulære apparatet i nyrene. Ettersom proteinase renin påvirker serum α2-globulin (det såkalte hypertensinogen), spaltes et dekapeptid kalt angiotensin 1. Under påvirkning av convertase (ACE) spaltes 2 aminosyrer (leucin og histidin) fra det fysiologisk inerte angiotenin I-molekylet og dannes biologisk det aktive oktapeptidet er angiotensin 2, som har høy fysiologisk aktivitet. En betydelig del av disse transformasjonene skjer når blod passerer gjennom lungene. Det skal bemerkes at angiotensin raskt blir ødelagt av angiotensinaser (spesielt aminopeptidase), dette skjer ved fjerning av aminosyrer fra N-terinalenden av peptidmolekylet. Det er viktig å vite at halveringstiden til angiotensin er 60-120 sekunder. Angiotensinaser finnes i mange vev, men deres høyeste konsentrasjon i røde blodlegemer. I tillegg til det ovennevnte, bør det legges til at det er en mekanisme for fangst av angiotensinmolekyler av karene i de indre organene. Komplekset med biologisk aktive stoffer som interagerer med hverandre, danner det såkalte renin-angiotensin-aldosteron-systemet, som er involvert i reguleringen av blodsirkulasjonen og vannsaltmetabolismen.

Angiotensin er løselig i iseddik, i vann og etylenglykol, men sparsomt løselig i etanol, uoppløselig i etylkloroform, eter; brytes ned i biologiske væsker og i et alkalisk miljø som inneholder angiotensinaser; Det har en svak immunologisk aktivitet. Angiotensin, i motsetning til noradrenalin, forårsaker ikke blodutkast fra depotet, og overstiger signifikant noradrenalin av styrken og arten av vasokonstriktoreffekten. Dette faktum forklares med tilstedeværelsen av følsomme angiotensinreseptorer bare i prekapillære arterioler, som er plassert ujevnt i kroppen. Derfor er effekten av angiotensin på forskjellige kar ikke den samme. Den systemiske trykkeffekten manifesteres av en reduksjon i renal, tarm og hudstrøm og dens økning i hjerte, hjerne og binyrene. Potensiering av venstre ventrikulær myocardium er et sekundært resultat på endringer i hemodynamiske parametere, men det skal bemerkes at i forsøkene på papillarmuskler ble det funnet en liten direkte potenserende virkning av angiotensin 2 på hjertets arbeid. Høye doser av angiotensin 2 kan provosere innsnevring av hjerner og hjerte. Angiotensin 2 har en direkte effekt på hjerte og blodkar og er formidlet gjennom effekter på sentralnervesystemet og endokrine kjertler, noe som øker binyresekresjonen av noradrenalin og adrenalin, noe som øker vasokonstriktorens sympatiske reaksjoner og effekter på eksogen norepinefrin. Effekten av angiotensin 2 på tarmmusklene reduseres som et resultat av blokkeringen av de kolinerge effektene av atropinsulfat, og omvendt blir den potensert av kolinesterasehemmere. Grunnleggende kardiovaskulære reaksjoner på angiotensin 2 dannes som et resultat av dens direkte effekt på glatte vaskulære muskler. Pressoreffekten av angiotensin 2 vedvarer etter blokkering av både a- og ß-adrenerge reseptorer, etter denervering av carotis sinus, transeksjon av vagusnerven, selv om alvorlighetsgraden av disse reaksjonene kan variere betydelig. Virkningen av nervesystemet på produksjonen av angiotensin i blodserum kan utføres gjennom tonen i blodkarene, blodtrykkssvingninger og muligens som et resultat av direkte effekter på reninproduksjonen. Adrenergiske nerver ender nær cellene i det jukstaglomerulære komplekset.

Fysiologiske funksjoner av angiotensin 2 i kroppen:

  1. å opprettholde blodtrykket på et normalt nivå, til tross for forskjeller i natriuminntaket i kroppen;
  2. forebygging av en kraftig reduksjon i blodtrykk;
  3. regulering av sammensetningen av ekstracellulær væske, spesielt natrium- og kaliumioner.

Angiotensin 2 aktiverer biosyntesen av aldosteron i binyrene og på sin side den omvendte absorpsjonen av natriumioner i nyrene og fører til en forsinkelse av sistnevnte i kroppen. Angiotensin 2 øker produksjonen av vasopressin (ADH), noe som bidrar til bevaring av vann i kroppen, siden det påvirker prosessene for nyreabsorpsjon av vann. Samtidig forårsaker angiotensin 2 en følelse av tørst. Angiotensin 2 er en viktig faktor som bidrar til å opprettholde kroppens homeostase i forhold til tap av væske, natrium og blodtrykket. En økning i aktiviteten til renin-angiotensinsystemet påvirker patogenesen til visse former for arteriell hypertensjon, koronar hjertesykdom, hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, etc. Angiotensin 2 bidrar også til en økning i tonen i det autonome nervesystemet, spesielt dets sympatiske deling, myokardial hypertrofi, venstre hjerte-remodellering ventrikkel, så vel som veggene i blodkar. Ved farmakoterapi av disse hjerte- og karsykdommene er det av stor betydning å undertrykke effekten av angiotensin 2 på målorganer, som oppnås ved bruk av ß-adrenoreceptorblokkere (hemmer frigjøring av renin i nyrene, og følgelig dannelse av et mellomprodukt - angiotensin 1) ved bruk av ACE-hemmere (captopril, enalapril, lisinopril, perindopril, moexipril, etc.), angiotensin 2 reseptorblokkere (losartan, valsartan). I tillegg brukes angiotensin 2 (angiotensinamid) -preparater som et antihypertensivt middel.

Godt å vite

© VetConsult +, 2015. Alle rettigheter forbeholdt. Bruk av materiale som er lagt ut på nettstedet er tillatt med forbehold om en lenke til ressursen. Når du kopierer eller delvis bruker materialer fra sidene på nettstedet, er det obligatorisk å plassere en direkte hyperkobling åpen for søkemotorer i underoverskriften eller i første ledd i artikkelen.

Angiotensin reseptorblokkere - hva er det?

Hormonets angiotensins rolle for arbeidet med det kardiovaskulære systemet er tvetydig og avhenger i stor grad av reseptorene det interagerer med. Det er mest kjent for sin effekt på reseptorer av den første typen, som forårsaker vasokonstriksjon, en økning i blodtrykk, bidrar til syntesen av hormonet aldosteron, som påvirker mengden av salter i blodet og volumet av sirkulerende blod.

Hormonfunksjoner

Dannelsen av angiotensin (angiotonin, hypertensin) skjer gjennom komplekse transformasjoner. Forløperen for hormonet er proteinet angiotensinogen, det meste produseres av leveren. Dette proteinet hører til serper, hvorav de fleste hemmer (hemmer) enzymer som bryter ned peptidbindingen mellom aminosyrer i proteiner. Men i motsetning til mange av dem, har ikke angiotensinogen en slik effekt på andre proteiner.

Proteinproduksjon øker under påvirkning av binyrehormoner (først og fremst kortikosteroider), østrogener, skjoldbruskkjertelen i skjoldbruskkjertelen, så vel som angiotensin II, der dette proteinet blir omdannet til. Angiotensinogen gjør ikke dette med en gang: først, under påvirkning av renin, som produserer renale glomerulære arterioler som svar på en reduksjon i intrarenalt trykk, forvandles angiotensinogen til den første, inaktive formen av hormonet.

Deretter påvirkes det av angiotensinkonverterende enzym (ACE), som dannes i lungene og spalter de to siste aminosyrene fra den. Resultatet er et aktivt oktapeptid som består av åtte aminosyrer, kjent som angiotonin II, som når de interagerer med reseptorer, påvirker hjerte-, nervesystemer, binyrene og nyrene.

Samtidig har hypertensin ikke bare en vasokonstriktoreffekt og stimulerer produksjonen av aldosteron, men også i store mengder i en av hjernedelingene, hypothalamus, øker syntesen av vasopressin, som påvirker utskillelsen av vann i nyrene, fremmer utseendet til tørst.

Hormonreseptorer

Foreløpig er flere typer angiotonin II reseptorer blitt oppdaget. Reseptorene for subtypen AT1 og AT2 studeres best. De fleste av effektene på kroppen, både positive og negative, oppstår når hormonet samhandler med reseptorene til den første subtypen. De finnes i mange vev, mest av alt - i de glatte musklene i hjertet, blodkar og nyrer..

De påvirker innsnevringen av de små arteriene i renal glomeruli, forårsaker en økning i trykket i dem, og bidrar til reabsorpsjonen (omvendt absorpsjon) av natrium i nyretubulene. Syntesen av vasopressin, aldosteron, endotelin-1, arbeidet med adrenalin og noradrenalin er i stor grad avhengig av dem, de deltar også i frigjøringen av renin.

De negative effektene inkluderer:

  • hemming av apoptose - apoptose er en regulert prosess der kroppen blir kvitt unødvendige eller skadede celler, inkludert ondartede celler. Angiotonin, når det påvirker reseptorene av den første typen, er i stand til å bremse forfallet i cellene i aorta og koronarkar;
  • en økning i mengden "dårlig kolesterol", som er i stand til å provosere åreforkalkning;
  • stimulering av spredning av glatte muskelvegger i blodkar;
  • økt risiko for blodpropp som bremser blodstrømmen gjennom karene;
  • intimal hyperplasi - en fortykning av det indre slimhinnen i blodkarene;
  • aktivering av ombyggingsprosesser i hjerte og blodkar, noe som kommer til uttrykk i et organs evne til å endre sin struktur på grunn av patologiske prosesser, er en av faktorene til arteriell hypertensjon.

Så for mye aktivitet av renin-angiotensinsystemet, som regulerer blodtrykket og blodvolumet i kroppen, har AT1-reseptorer en direkte og indirekte effekt på å øke blodtrykket. De påvirker også det kardiovaskulære systemet, noe som forårsaker en fortykning av veggene i arteriene, en økning i myokardiet og andre plager.

Mottakere av den andre subtypen er også distribuert over hele kroppen, finnes mest i cellene til fosteret, etter fødselen begynner antallet å synke. Noen studier antyder at de har en betydelig effekt på utviklingen og veksten av embryonale celler, og danner forskningsatferd..

Det er bevist at antall reseptorer av den andre subtypen kan øke med skade på blodkar og annet vev, hjertesvikt, hjerteinfarkt. Dette tillot oss å antyde at AT2 deltar i celleregenerering og i motsetning til AT1, bidrar til apoptose (død av skadede celler).

Basert på dette antydet forskerne at effektene som angiotonin utøver gjennom reseptorene av den andre subtypen, er direkte motsatt av effekten på kroppen gjennom AT1-reseptorene. Som et resultat av stimulering av AT2, skjer vasodilatasjon (utvidelse av lumen i arterier og andre blodkar), og økningen i muskelveggene i hjertet hemmes. Effekten av disse reseptorene på kroppen er bare på studietrinnet, så effekten deres er lite undersøkt.

Også reaksjonen fra kroppen på reseptorene av den tredje typen, som ble funnet på veggene i nevroner, så vel som på AT4, som er lokalisert på endotelceller, er nesten ukjent, og er ansvarlig for utvidelse og restaurering av blodkarnettet, vevsvekst og legning i tilfelle skade. Reseptorene til den fjerde underarten ble også funnet på veggene i nevronene, og er i følge forutsetningene ansvarlige for kognitive funksjoner.

Utviklingen av forskere innen det medisinske feltet

Som et resultat av mange års forskning på renin-angiotensinsystemet er det opprettet mange medikamenter hvis handling er rettet mot målrettet handling på enkeltdeler av dette systemet. Forskere ga spesiell oppmerksomhet til den negative innvirkningen på reseptorene i kroppen av den første subtypen, som har stor innflytelse på utviklingen av kardiovaskulære komplikasjoner, og satte oppgaven til å utvikle medisiner rettet mot å blokkere disse reseptorene. Siden det ble tydelig at arteriell hypertensjon kunne behandles på denne måten og kardiovaskulære komplikasjoner kunne forhindres..

Under utviklingen ble det tydelig at angiotensinreseptorblokkere er mer effektive enn angiotensinkonverterende enzymhemmere, siden de virker i flere retninger på en gang og kan lekke gjennom blod-hjerne-barrieren.

Det skiller sentralnervesystemet og sirkulasjonssystemene, og beskytter nervevevet fra patogener, giftstoffer og immunceller som finnes i blodet, som på grunn av funksjonsfeil identifiserer hjernen som fremmed vev. Det er også en barriere for noen medisiner som er rettet mot å behandle nervesystemet (men det savner næringsstoffer og bioaktive elementer).

Når angiotensin-reseptorblokkere har penetrert barrieren, hemmer det meklingsprosessene som oppstår i det sympatiske nervesystemet. Som et resultat hemmes frigjøringen av noradrenalin og stimuleringen av adrenalinreseptorer, som er lokalisert i de glatte musklene i blodkar, reduseres. Dette fører til en økning i lumen i blodkarene..

Dessuten har hvert medikament sine egne egenskaper, for eksempel er en slik effekt på kroppen spesielt uttalt i eprossartan, mens effekten av andre blokkerere på det sympatiske nervesystemet er motstridende.

Med denne metoden blokkerer medisiner utviklingen av effekter som hormonet har på kroppen gjennom reseptorer av den første subtypen, og forhindrer den negative effekten av angiotonin på vaskulær tone, og bidrar til revers utvikling av venstre ventrikkelhypertrofi og reduserer for høyt blodtrykk. Regelmessig langvarig bruk av hemmere forårsaker en reduksjon i kardiomyocytthypertrofi, spredning av vaskulære glatte muskelceller, mesangialceller, etc..

Det skal også bemerkes at alle angiotensinreseptorantagonister er preget av selektiv handling, som er nøyaktig rettet mot å blokkere reseptorene for den første subtypen: de virker tusenvis av ganger sterkere på dem enn på AT2. Dessuten er forskjellen i påvirkning for losartan mer enn tusen ganger, valsartan - tjue tusen ganger.

Med en økt konsentrasjon av angiotensin, som er ledsaget av blokade av AT1-reseptorer, begynner de beskyttende egenskapene til hormonet å manifestere. De kommer til uttrykk i stimulering av reseptorer av den andre subtypen, noe som fører til en økning i lumen i blodkar, bremser spredning av celler, etc..

Med en økt mengde angiotensiner av den første og andre typen, dannes også angiotonin- (1-7), som også har vasodilaterende og natriuretiske effekter. Det påvirker kroppen gjennom uidentifiserte ATx-reseptorer..

Typer medisiner

Angiotensinreseptorantagonister deles vanligvis i henhold til den kjemiske sammensetningen, farmakologiske egenskaper og metoden for binding til reseptorer. Hvis vi snakker om den kjemiske strukturen, er hemmere vanligvis delt inn i følgende typer:

  • bifenylderivater av tetrazol (losartan);
  • bifenyl-ikke-tetrazolforbindelser (telmisartan);
  • ikke-bifenyl-ikke-tetrazolforbindelser (eprosartan).

Når det gjelder farmakologisk aktivitet, kan hemmere være aktive doseringsformer som er preget av farmakologisk aktivitet (valsartan). Eller være prodrugs som aktiveres etter konvertering til leveren (candesartan cilexetil). Noen hemmere inneholder aktive metabolitter (metabolske produkter), hvis nærvær er preget av en sterkere og varig effekt på kroppen..

I henhold til bindingsmekanismen er medisiner delt inn i de som reversibelt binder seg til reseptorer (losartan, eprosartan), det vil si i visse situasjoner, for eksempel når en økning i mengden angitensin som svar på en reduksjon i sirkulerende blod, kan hemmere tvinges ut fra bindingsstedene. Det er også medisiner som binder seg til reseptorer irreversibelt.

Funksjoner ved å ta medisiner

Pasienten er foreskrevet angiotensinreseptorhemmere i nærvær av arteriell hypertensjon i både milde og alvorlige former for sykdommen. En kombinasjon av tiaziddiuretika er i stand til å øke effektiviteten til blokkere, derfor er det allerede utviklet preparater som inneholder en kombinasjon av disse medikamentene.

Reseptorantagonister er ikke hurtigvirkende medisiner, de påvirker kroppen jevnt, gradvis, effekten varer omtrent en dag. Med vanlig terapi kan en uttalt terapeutisk effekt ses to, eller til og med seks uker etter behandlingsstart. Du kan ta dem, uansett måltid, for effektiv behandling nok en gang om dagen.

Legemidler har god effekt på pasienter, uavhengig av kjønn og alder, inkludert og eldre pasienter. Kroppen tåler alle typer av disse medisinene godt, noe som gjør det mulig å bruke dem til å behandle pasienter med allerede påvist kardiovaskulær patologi..

AT1 reseptorblokkere har kontraindikasjoner og advarsler. De er forbudt for personer med individuell intoleranse mot stoffets komponenter, gravide kvinner og under amming: De kan forårsake patologiske forandringer i babyens kropp, noe som resulterer i hans død i livmoren eller etter fødselen (dette ble etablert under forsøk på dyr). De anbefaler heller ikke bruk av disse medisinene for å behandle barn: hvor langt medisinene er trygge for dem, til dags dato, er ikke definert.

Med forsiktighet foreskriver leger hemmere til personer som har et redusert volum av sirkulerende blod, eller testene viste en redusert mengde natrium i blodet. Dette skjer vanligvis med vanndrivende terapi, hvis personen er i saltfri diett, med diaré. Med forsiktighet må du bruke stoffet mot aorta- eller mitralstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.

Det er uønsket å ta medisinen til personer som er i hemodialyse (en ekstern blodrensingsmetode for nyresvikt). Hvis behandling foreskrives på bakgrunn av nyresykdom, er konstant overvåking av serumkalium og kreptininkonsentrasjon nødvendig. Legemidlet er ineffektivt hvis testene viste en økt mengde aldosteron i blodet.

Det Er Viktig Å Være Klar Over Dystoni

Om Oss

Diabetes er en vanlig patologi, manifestert av økt sukker og trenger hjelp fra leger. I tillegg til den tradisjonelle behandlingen med medikamenter, med sykdommen, er det nødvendig å overholde ernæringsnormer, regelmessig måle verdien av sukker.