Biologi og medisin

Utbruddet av sykdommen er gradvis. Pasienter klager over svakhet, ubehag, nedsatt ytelse, kuldeintoleranse. De fleste pasienter etter eksponering for forkjølelse noterer seg en blå og deretter bleking av fingrene, tærne, samt ørene og nesetippen. Det er en kraftig smerte i lemmene. Etter langvarig eksponering for kulde, er koldbrann i fingrene mulig. Raynauds syndrom er ikke et obligatorisk tegn på sykdommen, hos noen pasienter vises urticaria etter avkjøling. Lever og milt kan bli forstørret..

Blodbilde. Hemoglobinnivået hos de fleste pasienter varierer fra 80 - 100 g / l, lavere er mulig. Innholdet av leukocytter og blodplater reduseres vanligvis ikke. Den kalde formen av AIH utmerker seg ved autoagglutinering av røde blodlegemer. Det observeres umiddelbart, mens du tar blod, og forstyrrer ofte bestemmelsen av antall røde blodlegemer, ESR. Ofte er det autoagglutinasjon i en smøre. Hvis blodet oppbevares i romtemperatur, og enda mer i kjøleskapet, agglutinerer røde blodlegemer in vitro. Denne agglutinasjonen er reversibel og forsvinner helt når den blir oppvarmet. Bilirubininnholdet er normalt eller økt. I studien av proteinblodfraksjoner hos en rekke pasienter oppdages en egen proteinfraksjon (M-gradient), som er et kaldt antistoff. Protein (gratis hemoglobin) finnes i urinen hos noen pasienter. Imidlertid kan hemoglobinuri ikke betraktes som et vanlig symptom på sykdommen. Diagnostikk. Kombinasjonen av mild anemi med tegn på økt hemolyse, en kraftig akselerasjon av ESR, Raynauds syndrom, endringer i blodproteinfraksjoner, manglende evne til å bestemme blodtype og antall røde blodlegemer får en til å mistenke en kald hemagglutininsykdom og undersøke komplette kalde agglutininer. Forløpet av sykdommen er kronisk. Kliniske manifestasjoner er mer uttalt om vinteren og noen ganger nesten helt fraværende om sommeren. De fleste pasienter har ikke kriser. Restitusjon fra den idiopatiske formen forekommer praktisk talt ikke, men sykdommen ender sjelden i døden. Noen ganger observeres en kald form for immun hemolytisk anemi som en episode ved akutte infeksjoner (lungebetennelse forårsaket av mycoplasma, smittsom mononukleose) på høyden av sykdommen eller umiddelbart etter en temperaturnedgang.

Diagnostikk av autoimmun hemolytisk anemi

AIH er en heterogen gruppe sykdommer, anemi med tegn på økt ødeleggelse av røde blodlegemer, som ofte forekommer ikke fra tidlig barndom, uten tegn på arvelig patologi, er et vanlig tegn. Det viktigste er den raske diagnosen AIH med ufullstendige termiske agglutininer, som noen ganger krever øyeblikkelig hjelp. Raskt utviklende anemi med en økning i temperatur opp til 38 - 39 ° C, med gulfarging av sklera eller utseendet av mørk urin, og en økning i ESR er først og fremst tvunget til å utelukke AIH. I dette tilfellet oppdages en økning i innholdet av bilirubin, retikulocytter. Noen ganger oppdages en økning i milten og leveren. Ofte blir slike pasienter feilaktig henvist til sykehus for smittsomme sykdommer med mistanke om akutt hepatitt. De finner alvorlig anemi og leukocytose med overgang til myelocytter og antyder feilaktig akutt eller kronisk leukemi, men de finner ikke eksplosjonsceller i benmargen og viser irritasjon av rødspiret. Noen ganger er det ingen hyperbilirubinemia, splenomegaly. Urin kan være rød, med høyt proteininnhold, noe som gir legen grunnlag for å antyde akutt glomerulonefritt. Fraværet av røde blodlegemer i den røde urinen og den positive reaksjonen av urinen på det okkulte blodet får oss til å mistenke hemolysinformen av AIH eller PNG. Rolig flytende former av AIH som ikke produserer alvorlige hemolytiske kriser er mulig i nærvær av både ufullstendige termiske og komplette kalde agglutininer. Mild anemi, en kraftig økning i ESR fører til tanken på kreft. De leter uten hell etter svulster i nyrene, mage-tarmkanalen og kjønnsorganene. Undersøkelsen av innholdet av retikulocytter, bilirubin, identifisering av en forstørret milt indikerer imidlertid en av formene for autoimmun hemolyse. Det er nødvendig å avklare hvordan pasienten tåler forkjølelse. Raynauds syndrom, umuligheten av å bestemme blodgruppen, erytrocyttagglutinering ved telling, M-gradienten i studien av proteinfraksjoner, en reduksjon i ESR da prøven ble satt til 37 ° C gir grunn til å mistenke AIG med komplette kalde agglutininer. Ofte er det vanskeligheter med å avklare arten av hemolytisk anemi. Akutte hemolytiske kriser forekommer noen ganger hos personer med mangel på G-6-FD-aktivitet etter å ha tatt medisiner. Hvis krisen fortsetter etter å ha tatt noen medisiner, er det svært sannsynlig at det er en mangel på G-6-PD-aktivitet.

Serologisk diagnose av autoimmun hemolytisk anemi med ufullstendige termiske agglutininer. Diagnosen AIH bekreftes med en positiv direkte Coombs-test, som hjelper, som regel, til å identifisere ufullstendige antistoffer festet på overflaten av røde blodlegemer. Ufullstendige antistoffer festet på røde blodlegemer bestemmes vanligvis ved direkte Coombs-antiglobulintest. Coombs foreslo en antiglobulintest for diagnose av hemolytisk sykdom hos det nyfødte, i fremtiden blir denne testen brukt til å diagnostisere AIH. En positiv direkte Coombs-test er observert i de fleste tilfeller av AIH. En negativ Coombs-test utelukker ikke AIG. Et negativt testresultat er mulig i løpet av perioden med størst alvorlighetsgrad av sykdommen på grunn av ødeleggelse av alle røde blodlegemer, som et tilstrekkelig stort antall antistoffer er festet på. Coombs-testen er positiv når minst 500 IgG-molekyler er inneholdt på overflaten av en enkelt rød blodcelle. Følsomheten for Coombs-testen kan økes ved hjelp av aggregat-hemagglutinasjonsmetoden. Antistoffer med autoimmun hemolytisk anemi oppdages ved bruk av en direkte Coombs-test hos 85% av pasientene, og hos de fleste pasienter med en negativ direkte Coombs-test, kan de bestemmes ved bruk av en aggregat-hemagglutinasjonstest. Den indirekte Coombs-testen er ikke signifikant i diagnosen AIH. Diagnostikk av kald hemagglutininsykdom er basert på bestemmelse av komplette kalde antistoffer i serumtiter.

Behandling. Behandling av AIH med ufullstendige termiske agglutininer avhenger av form og stadium av prosessen. Ofte er det behov for akutt terapi, og pasientens liv og arbeidsevne er avhengig av riktig taktikk. Den mest akutte AIH med ufullstendige termiske agglutininer. Prognosen for disse formene for anemi ville være veldig dårlig før glukokortikosteroider brukes. De viktigste virkemidlene for å stoppe den hemolytiske krisen i termiske former for AIG er glukokortikosteroidhormoner (GCS). Til tross for 50 års erfaring med bruk av kortikosteroider, er det ingen fullstendig klarhet i handlingen deres i autoimmun konflikt. Minst 3 forskjellige metoder for å påvirke den hemolytiske krisen i AIH er kjent: lymfolytisk effekt, som et resultat av at produksjonen av antistoffer reduseres; nedsatt affinitet mellom antistoffene og antigenene de er rettet mot; reduksjon i den funksjonelle aktiviteten til makrofager for å fange opp røde blodlegemer som antistoffer er festet på. Dosen prednisolon ved begynnelsen av sykdommen avhenger av alvorlighetsgraden av prosessen. I noen tilfeller kan akutt hemolytisk krise stoppes ved utnevnelse av prednisolon til 50-60 mg / dag. I noen tilfeller er denne dosen imidlertid utilstrekkelig, og den økes til 80, 100 og til og med 150 mg / dag. Det må understrekes at hvis prednison administreres intramuskulært, bør dosen dobles og når den administreres intravenøst ​​- fire ganger mer enn når den tas oralt. De første tegnene på en tilstrekkelig dose prednison er en reduksjon i temperatur, en nedgang i generell svakhet og opphør av hemoglobinnedgang. Først på tredje - fjerde dag fra behandlingsstart begynner hemoglobin å stige, gulsott avtar. Dosen av prednison begynner å reduseres umiddelbart etter normalisering eller en betydelig forbedring i blodtall, den reduseres sakte, under kontroll av blodprøver. I fremtiden, når pasienten får små doser, reduseres de mye saktere, og i veldig små doser - enda saktere. Hvis AIH manifesteres for første gang ikke med akutt hemolytisk krise, men med moderat anemi (70 - 80 g / l) med en tilfredsstillende allmenntilstand hos pasienten, kan prednison i en dose på 25 - 40 mg / dag brukes. Hos en liten del av pasientene (ca. 4%) fører en enkelt bruk av prednison til utvinning med fullstendig og vedvarende normalisering av blodverdiene, negativ Coombs-test og aggregat-hemagglutinasjonstest. Hos nesten halvparten av pasientene gir behandling med prednison en midlertidig effekt, en dosereduksjon eller tilbaketrekning av medikament fører til et tilbakefall av sykdommen. Omtrent halvparten av disse pasientene forverrer seg med en reduksjon i prednisondosen. Gjentatt administrering av prednisolon hos de samme pasientene fører i de fleste tilfeller til normalisering av hemoglobinnivået, men det er ofte nødvendig å ty til høyere doser av GCS enn for første gang. Disse pasientene blir tvunget til å ta prednison i lang tid. Ved alvorlige forverringer av AIH trenger pasienter ofte transfusjonsterapi. Uten vitale indikasjoner for blodoverføringer er det bedre å avstå fra dem, med slike indikasjoner (soporøs tilstand, alvorlig kortpustethet, raskt fall i hemoglobin til 30 - 40 g / l), erytrocyttmassen må velges spesielt for pasienten, det er bedre å bruke den indirekte Coombs-testen. Overføring av røde blodlegemer og spesielt fullblod uten individuelt valg er farlig. Det må huskes at transfusjoner av røde blodlegemer ikke er en behandling for AIH. Dette er bare et nødvendig tiltak i isolerte, relativt sjeldne tilfeller. Etter forbedring av pasientens generelle tilstand, bør ikke transfusjon utføres. Hvis steroidbehandling gir en midlertidig eller ufullstendig effekt, oppstår spørsmålet om splenektomi og bruk av immunsuppressive medisiner. Splenektomi for autoimmun hemolytisk anemi ble utført på begynnelsen av XX-tallet. Effekten av splenektomi hos AIH-pasienter er høy: Administrering av store doser prednison på operasjonsdagen og i den umiddelbare perioden etter at det bidro til en betydelig reduksjon i postoperativ dødelighet og faktisk bredere bruk av splenektomi ved autoimmun hemolytisk anemi. Indikasjoner for splenektomi kan etableres etter bestemmelse av lokalisering av røde blodlegemer. Når ødeleggelsen av røde blodlegemer hovedsakelig forekommer i milten, er det mange sjanser for et godt splenektomi-resultat. Når røde blodlegemer ødelegges i leveren, og til og med i kar med termisk hemolysinform, kan splenektomi forventes å lykkes, selv om den er noe mindre og mer forsinket. Splenektomi kan anbefales hos pasienter med AIH som tvinges til konstant å ta prednison eller som har hatt hyppige tilbakefall i løpet av året, når avbrudd i behandlingen med prednison ikke overstiger 2 måneder. Det er spesielt viktig å ikke utsette behandlingen av kortikosteroider hos unge mennesker. Splenektomi er indikert som ung, siden det er svært uønsket for dem å bruke immunsuppressive medisiner uten spesielle indikasjoner. Splenektomi brukes ikke bare for idiopatiske. men også med symptomatiske former for AIH - med kronisk aktiv hepatitt, hvis aktiviteten til hepatitt er liten, og tegnene på økt hemolyse er store, med kronisk lymfocytisk leukemi, når pasienten tvinges til konstant å ta prednison på grunn av hemolytiske kriser, med SLE med alvorlig hemolytisk anemi, med UC. Det er forskjellige syn på bruken av immunsuppresserende medisiner i AIH. Effekten forekommer ikke umiddelbart, så det er upraktisk å foreskrive medisiner i den akutte fasen av sykdommen. Med deres hjelp kan du prøve å bli kvitt prednisolon, spesielt med ineffektiv splenektomi. De siste årene har det vært rapporter om vellykket bruk av cyclosporin A for behandling av autoimmun hemolytisk anemi. Monoklonale antistoffer mot CD 20-lymfocyttantigen (Rituximab, MabThera) ble også brukt til å behandle autoimmun hemolytisk anemi. Dette stoffet ble brukt mot autoimmun hemolytisk anemi som ikke kan behandles i de samme dosene som det ble brukt til lymfomer - 375 mg / m 2 per uke i fire uker. Behandling av AIH med komplette kalde agglutininer har noen funksjoner. GCS hos disse pasientene gir en betydelig mindre effekt enn med termiske former. Imidlertid er GCS foreskrevet med hemolytiske kriser, men i en lavere dose. Immunsuppressants, spesielt klorobutin, er til en viss fordel. Hos pasienter som får klorobutin (2,5 - 5 mg / dag) eller syklofosfamid (400 mg annenhver dag), er det mindre sannsynlig at pasienter har kald intoleranse og økt hemolyse. Etter seponering av stoffet dukker de samme tegnene på sykdommen opp igjen. Splenektomi med denne formen for sykdommen er ineffektiv. For tiden brukes plasmaferese til å behandle AIH med komplette kalde agglutininer; i dette tilfellet er det nødvendig å varme det ekstraherte blodet konstant slik at røde blodlegemer kan returneres uten agglutinering. Plasmaferese-behandling kan kombineres med immunsuppressiv terapi

Prognosen for autoimmun hemolytisk anemi avhenger av sykdomsformen. Med den idiopatiske formen for autoimmun hemolytisk anemi med ufullstendige termiske agglutininer, er det hos de fleste pasienter mulig å få remisjon fra bruk av prednisolon. Moderne terapi gir god effekt hos de fleste pasienter med denne formen for AIH. Prognosen for symptomatiske former for sykdommen bestemmes i stor grad av sykdommen som forårsaket AIH. Hos en rekke pasienter med en symptomatisk form av sykdommen (med skrumplever i leveren, med CLL), er det mulig å oppnå en viss effekt fra splenektomi i forhold til AIH.

Rehabilitering og forebygging. Funksjonshemming hos de fleste pasienter med AIH blir gjenopprettet. Dødsårsaken, i tillegg til akutt hemolyse, kan være trombotiske komplikasjoner (trombose av cerebrale eller mesenteriske kar). Pasienter bør unngå hypotermi for å forebygge

Diagnoseeksempel. Diagnose: Autoimmun hemolytisk anemi. Hemolytisk krise. Samtidig diagnose: Kronisk lymfocytisk leukemi 3 stadier av Rai.

En blodprøve for hemolytisk anemi: en reduksjon i hemoglobin og røde blodlegemer avhenger av hemolysegraden. Fargeindikatoren er normal. ESR akselererte. Antall trombocytter, leukocytter og formelen endres ikke. Det er en stor retikulocytose. Med arvelig Minkowski-Shoffar-anemi kan det være mikrosfærocytter (en slags røde blodlegemer). Nedsatt osmotisk motstand fra røde blodlegemer.

Blodprøve: røde blodlegemer 1,62 x 10 12 hemoglobin 52 g / l col. pok. 1,0 blodplater 146,4 x 10 9 leukocytter 6,2 x 10 9 retikulocytter 22,2% formel: stikkneutrofiler 2% segmenterte nøytrofiler 58% lymfocytter 26% monocytter 10% eosinofiler 4% ESR 30 mm. Svaret på analysen. Alvorlig normokrom anemi, hyperregenerativ. Hvit, trombocyttaks og formel uten funksjoner. Alvorlig retikulocytose, diagnose: hemolytisk anemi. Arten kan avklares etter ytterligere undersøkelse (osmotisk resistens av røde blodlegemer, Coombs-test, etc.).

Autoimmun hemolytisk anemi med komplette kalde agglutininer

Artikler innen medisinsk ekspert

Autoimmun hemolytisk anemi med fullstendig kald agglutininsykdom hos barn er mye mindre vanlig enn andre former. Hos voksne blir denne sykdommen ofte oppdaget: denne formen er enten sekundær for lymfoproliferative syndromer, hepatitt C, smittsom mononukleose eller idiopatisk. I den idiopatiske form av anemi er imidlertid nærvær av en klonal ekspansjon av en populasjon av morfologisk normale lymfocytter som produserer monoklonalt IgM også vist. I de aller fleste tilfeller er antistoffer rettet mot karbohydratdeterminantene i det komplekse I / i på overflaten til røde blodlegemer. I 90% av tilfellene er antistoffer spesifikke for I, og i 10% dannes antistoffer mot i. Til tross for at antistoffer i denne formen for autoimmun hemolytisk anemi, reagerer med røde blodceller ved lav temperatur og binder komplement, er eksplisitt intravaskulær trombose sjelden, og clearance av "sensibiliserte" røde blodceller formidles av C3c1-reseptorer i levermakrofager og, i mindre grad, milten. Underkjøling er ofte en provokasjon av en hemolytisk krise: på turer i kaldt vær og i vinden, når du svømmer, etc. Hemolyse i kalde aglutininsykdommer er ofte subakutt, uten katastrofale fall i hemoglobinkonsentrasjonen. Coombs-testen med denne formen er negativ i reaksjon med anti-IgG, men positiv i reaksjon med anti-C3. Typisk lys spontan agglutinasjon av røde blodlegemer på glass. Behandling med glukokortikosteroider, cyklofosfamid og interferon, så vel som splenektomi, er ikke effektiv nok for autoimmun hemolytisk anemi med komplette kalde agglutininer, og fullstendige remisjoner er sjeldne. I denne forbindelse er det behov for å søke etter og innføre nye medisineringsmetoder, først og fremst immunosuppressiv behandling av autoimmun hemolytisk anemi.

Behandling med rituximab (monoklonale antistoffer mot CD20-molekylet), som har blitt brukt i flere år i behandlingen av hematologiske og autoimmune sykdommer, har blitt en annen effektiv metode for konservativ behandling av autoimmun hemolytisk anemi, selv om spørsmålet om dens plass ennå ikke er fullstendig løst. Selv om rituximab ikke regnes som et førstelinjemedisin, er imidlertid stedet i de etterfølgende linjene åpenbart. På den annen side kan den gode effekten av rituximab ved forkjølelse av agglutininsykdom, som vanligvis er motstandsdyktig mot standard immunsuppressiv terapi, snart sette den på frontlinjen. Indikasjoner for utnevnelse av rituximab for autoimmun hemolytisk anemi:

  • autoimmun hemolytisk anemi forårsaket av termiske eller kalde antistoffer;
  • Fisher-Evans syndrom:
    • med refraktoritet mot behandling av de første linjene (glukokortikosteroider) og den andre (splenektomi, cyklofosfamid, høye doser immunglobuliner);
    • avhengig av høye (> 0,5 mg / kg per dag) doser glukokortikosteroider.

Det vanlige løpet av rituximab-terapi består av 4 injeksjoner i en enkelt dose på 375 mg / m 2 med en ukes intervall. I henhold til tilgjengelige data svarer 50-80% av pasientene med autoimmun hemolytisk anemi på rituximab. Som regel anbefales glukokortikosteroider sammen med rituximab-behandling å bruke i forrige dose hvis det ikke er mer enn 1 mg / kg per dag. Annen immunsuppressiv terapi (f.eks. Azathioprin, cyclosporine) anbefales å avsluttes. Imidlertid er katastrofisk hemolyse, som direkte truer pasientens liv, en kombinasjon av rituximab og andre behandlingsmetoder (ultrahøye doser glukokortikosteroider, cyklofosfamid, høye doser iv-immunglobulin). Som regel forekommer en reduksjon i hastigheten av hemolyse og begynnelsen på en økning i hemoglobinnivået fra den 2. behandlingsuka, men responsens kvalitet kan imidlertid variere betydelig - fra fullstendig opphør av hemolyse til den mer eller mindre komplette kompensasjonen. Respondentene vurderer pasienter som ikke trenger blodoverføring og øker nivået av Hb med minst 15 g / l. Omtrent 25% av pasientene etter remisjon oppnår tilbakefall, vanligvis i løpet av det første året, med stor sannsynlighet for en ny respons på rituximab. Tilfeller er beskrevet når pasienter med hell fikk 3 eller til og med 4 kurs med rituximab.

Transfusjonsterapi for autoimmun hemolyse

Indikasjoner for transfusjon av røde blodlegemer avhenger ikke av Hb-nivået for øyeblikket, men av den kliniske toleransen for anemi og hastigheten av reduksjon i hemoglobininnhold. Hver transfusjon kan forårsake intravaskulær hemolyse, men avslag fra transfusjon kan føre til pasientens død. Det må huskes: jo mer massiv transfusjon, desto mer massiv hemolyse, derfor er målet med transfusjon i tilfelle autoimmun hemolytisk anemi ikke normalisering av hemoglobinkonsentrasjonen, men å opprettholde et klinisk tilstrekkelig nivå. Minimum blodtype for transfusjoner ved autoimmun hemolytisk anemi inkluderer:

  • bestemmelse av ABO-tilknytning;
  • bestemmelse av den komplette Rhesus-fenotypen (D, Cc, Her);
  • å skrive for Kell-antigener og Duffy-systemer.

Røde blodcelleoverføringer ved autoimmun hemolytisk anemi er assosiert med visse vanskeligheter. For det første er alle blodprøver av henholdsvis én gruppe agglutinat, i henhold til klassiske kanoner, inkompatible. For det andre er det i klinikker umulig å skille alloantistoff som utviklet seg som et resultat av tidligere blodoverføringer og er i stand til å forårsake alvorlig intravaskulær hemolyse, fra autoantistoffer som forårsaker intracellulær hemolyse. Derfor anbefales det å behandle transfusjoner så konservativt som mulig. For å forhindre feber som ikke er hemolytisk, anbefales leukofiltrering av erytrocyttmassen med filtre fra III-IV generasjoner eller i ekstreme tilfeller vasking. Erytrocyttvask svekker ikke hemolyse og reduserer ikke risikoen for dannelse av alloantistoff.

Agglutinering av røde blodlegemer

Hvis en dråpe serum som inneholder et visst agglutinin blir plassert på en porselensplate med en fuktbar overflate og en dråpe blod (10: 1) blir tilsatt, i de røde blodlegemene med samme navn agglutinogen, vil agglutineringsreaksjonen skje - liming av røde blodlegemer. Agglutinasjonsreaksjonen er spesifikk (sann) og uspesifikk.

Spesifikke agglutineringsreaksjoner inkluderer:

1. Isohemagglutination, der bindingen av røde blodlegemer skjer på grunn av samspillet mellom det samme agglutinin og agglutinogen. Det er stabilt og avgjørende når det gjelder å bestemme blodgruppen;

2. Kald agglutinering er den sanne agglutinasjonen av røde blodlegemer, manifestert ved temperaturer under + 15 ° C, på grunn av tilstedeværelsen av kaldt agglutinin i serum.

Ikke-spesifikke agglutineringsreaksjoner inkluderer:

1. Falsk agglutinasjon (pseudoagglutinasjon), der liming av røde blodlegemer inn i "myntsøyler" forekommer. Denne reaksjonen er fysiologisk og avhenger ikke av agglutineringsegenskapene til røde blodlegemer. I tillegg, under langvarig observasjon fra periferien til dråpen, begynner tørking og regional pseudoagglutinasjon vises. Falske agglutinasjoner skilles lett fra sanne ved å tilsette en dråpe isotonisk natriumkloridløsning, og etter omrøring forsvinner agglutinasjon.

2. Panagglutinasjon er et fenomen der blodserum agglutinerer med alle røde blodlegemer ved romtemperatur, og røde blodlegemer - med alle serum, selv med serum fra den fjerde gruppen. Dette fenomenet forekommer hos en rekke pasienter med en endring i proteinsammensetningen i blodserum, nemlig med utbredelsen av globuliner eller utseendet til makroglobuliner, som blir observert i kroniske inflammatoriske prosesser (lever, nyresykdom), dysproteinemi, ondartede svulster og hematologiske sykdommer. Oftere er den øvre grensen for denne reaksjonen en temperatur på + 30 ° C (i en levende organisme eksisterer ikke denne temperaturen). Panagglutinasjon svekkes når platene varmes opp i en termostat ved en temperatur på + 37 ° C i 5-6 minutter, og ved + 45 ° C forsvinner evnen til å panagglutinasjon.

3. Thomson-fenomenet. Det oppstår med blodinfeksjon, i hvilket tilfelle røde blodlegemer blir agglutinert av alle standard sera. Dette skyldes proteolytiske enzymer av bakterier som har evnen til å aktivere T-antigenet fra røde blodlegemer, og agglutinering skjer med anti-T-agglutininer, og de finnes i serumet til alle mennesker. I dette tilfellet elimineres agglutineringsreaksjonen ved å varme platene i en termostat ved en temperatur på + 37 ° C i 5-6 minutter.

Autoimmun hemolytisk anemi på grunn av kalde antistoffer.

Det kliniske bildet av disse sykdommene kombinerer både de karakteristiske tegn på hemolyse og andre manifestasjoner av økt følsomhet for kulde (nedsatt perifer sirkulasjon). To kliniske former skilles ut avhengig av den dominerende produksjonen av kalde agglutininer eller hemolysiner. Selv om utviklingen av disse tilstandene er basert på generelle mekanismer, kan immunologiske metoder differensiere dem. Siden det tilsvarende antigenet kan påvises på røde blodlegemer hos pasienter, snakker vi faktisk om autoimmunisering.

Kald agglutininsykdom. Bildet av sykdommen forårsaket av kalde hemagglutininer ble beskrevet allerede på 1800-tallet. En slik sak ble rapportert av M. A. Raynaud. Den patogenetiske betydningen av disse antistoffene ble påvist først på 20-tallet av vårt århundre. I 1952 foreslo Schubothe å isolere kald agglutininsykdom til en spesiell nosologi, og derved differensiere den fra sekundære former som utviklet seg som et resultat av andre patologiske prosesser.

Denne relativt sjeldne sykdommen rammer hovedsakelig personer over 50 år. Det står for 7,7-10,8% av autoimmune hemolytiske sykdommer og 30-42% av alle tilfeller ledsaget av produksjon av kalde antistoffer.

symptomer Klager på pasienten som helhet avhenger av værets natur. Symptomer manifesterer seg i form av hemolyse som et resultat av en økt følsomhet for kroppen for kulde. Pasientens tilstand kompliseres av deres kombinasjon med kryopresipitasjonsprosessen. Alvorlige hemolytiske kriser observeres relativt sjelden, i løpet av disse periodene bemerkes generelle forstyrrelser og hemoglobinuri. Anemi er mer uttalt i vinterhalvåret enn om sommeren. Ved undersøkelse blir det noen ganger funnet en utvidelse av milten, vanligvis ubetydelig.

Laboratoriedata. Med en standard blodprøve kan du oppdage tegn på en hemagglutinasjonsreaksjon og delvis hemolyse. Spesielt synlige agglutinater på faste blodutstryk. Disse bruddene utelukker praktisk talt muligheten for å bestemme antall røde blodlegemer i kammeret for telling av blodceller. Anemi er vanligvis ikke veldig uttalt, men nivået av hemoglobin kan falle til 4 mmol / L. Blodbildet viser for det meste sfæro- og mikrocytose, et økt innhold av retikulocytter og polykromatofilisitet av røde blodlegemer. På preparater forberedt etter foreløpig inkubasjon av en blodprøve, observeres fagocytose av røde blodlegemer. Innholdet av leukemi og blodplater endrer som regel ikke. Det viktigste diagnostiske kriteriet er en positiv reaksjon av kalde hemagglutininer. På grunn av bindingen av antistoffer til røde blodlegemer, er det nødvendig å sentrifugere blodet og skille serumet ved 37 ° C. Gitt de spesielle egenskapene til disse antistoffene, blir studien utført ved forskjellige temperaturforhold: 10, 20, 30 og 37 ° C. I motsetning til normen, overskrider titrene for kalde antistoffer ved 4 ° C 1: 500. Både titer og temperaturamplitude for de påviste antistoffene er viktige for forskjellig diagnose. En positiv direkte AHT er hovedsakelig et resultat av sensibilisering av røde blodlegemer ved komplementkomponenter. Sistnevnte blir ofte redusert.

Strøm. Sykdommen er preget av et kronisk forløp og er vanskelig å behandle. Noen ganger vedvarer symptomene i 10 år eller mer; ofte hos slike pasienter finnes svulster i immunsystemets organer. Dødsårsakene kan være infeksjoner, anemi, komplikasjoner etter blodoverføring eller til slutt utviklingen av den underliggende sykdommen. Spontane remisjoner noteres ganske sjelden..

Diagnostikk. Diagnosen av den idiopatiske formen for kald agglutininsykdom er basert på påvisning av kalde antistoffer (titer på mer enn 1: 500, temperatur over 15 ° C). Ved kald hemoglobinuri bestemmes aktiviteten av Donat-Landsteiner antistoffer. Fra synspunktet om differensialdiagnostikk er Waldenstroms makroglobulinemi interessant. Noen forfattere anser kald agglutininsykdom som en spesiell form for denne sykdommen eller plasmacytom.

Etiologi. Som årsaker til utvikling av primære former kalles primært monoklonale spredninger av B-celletypen. Konsentrasjonen av autoantistoffer kan øke under utviklingen av lymfom, kronisk lymfocytisk leukemi og sjeldnere lymfogranulomatose, men når man går over til en ondartet form, blir ikke autoantistoffer bestemt.

Sekundære former for autoimmun hemolytisk anemi på grunn av kalde antistoffer er vanligvis akutte eller subakutte. De er relativt sjeldne. Subklinisk sykdomsforløp og positiv AHT observeres mye oftere (i 60-80% av tilfellene med infeksjoner forårsaket av mykoplasma eller med smittsom mononukleose). Vanligvis vises symptomer 10-20 dager etter utbruddet av en akutt infeksjon, som ofte sammenfaller med rekonvalesensstadiet. Ved smittsom mononukleose blir de registrert allerede i begynnelsen av sykdommen: hos slike pasienter noteres som regel et redusert nivå av antistoffer (sammenlignet med den kroniske formen), samt mindre uttalte kliniske tegn. Oftest observeres hemolytisk krise, ledsaget av generell svakhet, blekhet og isfarthet i huden..

Laboratoriedata tilsvarer generelt de med idiopatisk AIHA. Antistofftiter varierer fra 1: 512 - 1:32 000 (ved 2-4 ° C), temperaturamplitude reduseres. Hvis den underliggende sykdommen er en akutt infeksjon, er prognosen for sekundære lidelser ganske gunstig. Med en gradvis reduksjon i nivået av kalde agglutininer normaliseres pasientens kliniske tilstand. Ved virusinfeksjoner er kriteriet for differensialdiagnose hemolyse på grunn av aktiviteten til termiske antistoffer.

Serologiske data. Fenomenet kald hemagglutinering ble først beskrevet av K. Landsteiner i 1903. Han identifiserte spesifikke antistoffer som følger: først fjernet han aggregatene av røde blodceller dannet av kalde hemagglutininer fra serum, plasserte dem i en isotonisk NaCl-løsning, og deretter økte han temperaturen på mediet, sikret han separasjonen av bundne antistoffer.

Spesifisiteten til kalde antistoffer. I motsetning til termiske autoantistoffer, ble kalde hemagglutininer som ikke var spesifikke for noe bestemt antigen demonstrert, selv om de ikke reagerer på samme måte med røde blodceller fra forskjellige dyrearter. Således ble reaksjonene fra antistoffer med erytrocytter av kanin, marsvin, kylling, ram, katt, gris, mus og ape beskrevet, noe som førte til navnet "panagglutinins". Det viktigste, "sterke" antigenet ble oppdaget av A. S. Wiener et al. når man undersøker en pasient med en ekstremt høy titer med kalde agglutininer. De testede antistoffene reagerte ikke med pasientens erytrocytter, men erytrocytter fra nesten alle andre individer agglutinerte. Agglutinogen ble betegnet som I-antigen, for å reflektere de spesielle egenskapene til røde blodceller som reagerer med det tilsvarende anti-1 serum, fraværet av dette agglutinogen betegnes med i. 1-antigen er nært beslektet med AB0-systemet. Etter kjemisk struktur er det sannsynligvis et polysakkarid. Nyfødte har utelukkende fenotype i. I den tredje uken av den postnatal perioden forbedres syntesen av I-antigen, som et resultat bestemmes en fenotype I hos et barn over 18 måneder, og i-antigenet er praktisk talt tapt. I mellomtiden har det blitt antydet at røde blodlegemer kan inneholde resterende i-antigenstrukturer. Detaljerte studier har vist at IF-antigenet er tilstede i like store mengder på både røde blodlegemer i ledningsblod og voksne, og antigen 1 ° er syntetisert fra i. Fenotype i finnes hos voksne med en frekvens på 1: 4000 - 1: 5000, sannsynligheten for positive reaksjoner øker betydelig med leukemi. Siden overgangen til syntese fra i til I skjer etter fødselen, kan dette forklare det faktum at anti-I agglutininer i en lav titer (opp til 1:64) og med en liten temperaturamplitude (opp til 22 ° C) bestemmes hos friske individer. Det antas at disse antistoffene er et tegn på en normal sensibiliseringsprosess, de er polyklonale i naturen i motsetning til monoklonal, karakteristisk for kald agglutinins sykdom.

Som regel er antigenet som reagerer med kalde autoantistoffer, ikke identisk med antigenet til naturlige antistoffer. Innenfor gruppen av kalde auto-antistoffer ble det også avdekket forskjellige spesifisiteter, for 90% av dem ble det påvist en epitop på et 1-molekyl.

Forkjølelsesagglutininer av typen i-type er blitt beskrevet for smittsom mononukleose, skrumplever, ondartet retikulose og tropisk splenomegali. Disse antistoffene er også forskjellige i heterogenitet (fire typer spesifisitet er definert). Siden antigenet som er ansvarlig for produksjonen av anti-1 antistoffer vanligvis er fraværende, er den patogenetiske betydningen av sistnevnte liten. De siste årene har det vært rapporter om Pr-antigenet, som finnes på røde blodlegemer hos voksne og fosteret. I motsetning til antigener jeg og jeg, inaktiveres det av proteaser.

I denne gruppen skilles følgende antigener:

- bestemt ved bruk av N-acetylneuraminsyre (inaktivering med neuraminidase);

- neuraminidaseresistent.

Differensialdiagnose krever analyse ved bruk av både innfødte og proteasebehandlede røde blodlegemer.

Klasser av antistoffer. I motsetning til termiske antistoffer er det hovedsakelig IgM-antistoffer. Spesifisiteten til anti-Pr og anti-i tilskrives ofte lg andre klasser. Forkjølelsesantistoffer av IgG-klasse er funnet i den melanesiske befolkningen. Kald agglutininer av IgA-klassen, hovedsakelig Pr-spesifisitet, ble identifisert ved lymfoproliferative sykdommer og levercirrhose. På grunn av manglende evne til å aktivere komplement, mangler pasienter hemolytiske manifestasjoner, mens akrocyanose er betydelig uttalt.

I den kroniske formen for kald agglutininsykdom, som ved Waldenstrom sykdom, viser elektroforegrammet en monoklonal topp. Sammensetningen av lg er utelukkende representert av x-kjeder. Basert på disse dataene ble det antydet at den idiopatiske varianten av kald agglutininsykdom skulle betraktes som en spesiell form for Waldenstrom macroglobulinemia. Det er påvist betydelig heterogenitet av kalde agglutininer i studien av sera til pasienter med infeksjoner; i disse tilfellene bestod antistoffene av to typer L-kjeder. De perifere b-lymfocytter i blodet har også evnen til kald agglutinasjon (fenomenet rosettdannelse med røde blodlegemer).

Hemagglutinin-titere er avhengig av pH og omgivelsestemperatur. Vanligvis korrelerer de svakt med den kliniske statusen til pasienten, men ved den optimale temperaturen er antistoffnivået ganske høyt - fra 1: 8000 til 1: 64000, noen ganger når de maksimalt 1: 168 000 000. Betydelige antistofftitere er blitt beskrevet i kroniske former, medium - i akutt og subakutt sykdomsforløp. Det er bemerkelsesverdig at det i sjeldne tilfeller finnes antistoffer hos lave titere og hos friske individer..

Temperaturavhengig. Den patogene effekten av kalde antistoffer avhenger direkte av temperaturamplitude. Det viste seg at antistoffer er mindre aktive ved en lav titer og ved en temperatur på ca. 15 ° C enn ved en lav titer og ved 32 ° C eller mer. Mens høye temperaturer kan støtte en kronisk hemolytisk prosess, induserer lave temperaturer vanligvis en krise. Detaljerte studier har vist at den øvre grensen for temperaturamplitude bestemmes ved forbedret dissosiasjon av antistoffer som først er festet på overflaten av røde blodlegemer. Mellom prosessen med dannelse av antistoff og temperaturamplitude er det et omvendt proporsjonalt forhold. Dette gjelder likt forholdet mellom antistofftiter og temperatur. Den optimale temperaturen for antistoffbinding på røde blodlegemer varierer fra 1 til 4 ° C, og hos friske individer overstiger den sjelden 15 ° C. I akutte og subakutte sekundære former tilsvarer denne indikatoren generelt 20-25 ° C, i et kronisk forløp kan den komme opp på 32 ° C eller mer. Den spesielle evnen til å binde antistoffer i kalde forhold bestemmes sannsynligvis av egenskapene til erytrocyttmembranen, eller rettere sagt antigenbærende glykoforinmolekyler, siden denne temperaturavhengigheten ikke blir observert når den bindes til et isolert I-antigen. Antistoffer av typen anti-I utviser sjelden aktiviteten til kryoprecipitiner, og anti-i antistoffer har oftere denne kvaliteten. Dissosiasjon av antistoffer ved en høyere temperatur etter binding av C3-komponenten i komplementet kan være et bevis på tilstedeværelsen av reseptorer for C3.

"Monotermiske kalde agglutininer" kalles noen ganger antistoffer som forårsaker hemolyse i surgjort serum, for eksempel ved 20 ° C. Deres aktivitet manifesteres ved en betydelig amplitude når temperaturregimene for binding (0-30 ° C) og lysis (15-40 ° C) er oppsummert.

Binding av komplement har patogenetisk betydning. Ved å delta i antigen-antistoffreaksjonen kan denne prosessen føre direkte til hemolyse, samt forårsake en rekke subliminale forandringer. Hemolyse i seg selv skjer under betingelse av generell komplementaktivering. Korrelasjonen mellom titere for kalde agglutininer og kalde hemolysiner er relativt svak. Den optimale temperaturen der en hemolytisk effekt observeres tilsvarer omtrent 20 ° C, noe som antyder en tilstand av hypotermi i kroppen. Temperaturen overstiger sjelden 32 ° C. Sterk avkjøling hos slike pasienter kan føre til paroksysmal hemoglobinuri.

Sublim komplementfiksering er begrenset til komponent C3. Ved hjelp av en C3b-inaktivator spaltes C3a fra C3b, slik at det som regel bare er C3d som er bundet. Bindingsprosessen for komplementkomponenter finner sted også hvis antistoffene skiller seg fra celleoverflaten som et resultat av oppvarming. Tilstedeværelsen av C3d forhindrer fiksering av antistoffer (blokade I-determinant), samt ytterligere aktivering av komplement (blokade av bindingssteder for C3b).

Årsakene som forårsaker enten sublitt komplementfiksering eller fullstendig hemolyse er ennå ikke helt klare. Det antas at i det første tilfellet snakker vi om den spesielle motstanden til røde blodlegemer. Studien av prosessen med binding av komplementkomponenter gjorde det mulig å forklare fenomenet med ufullstendige antistoffer fra et annet perspektiv; hvis røde blodlegemer inkuberes med serum som inneholder kalde hemagglutininer, deretter etter oppvarming til 37 ° C (separering av antistoffer) og etterfølgende vasking, agglutinerer de ikke ved bruk av antiglobulinserum. Det ble tidligere antatt at ufullstendige antistoffer, dvs. ikke i stand til å agglutinere, binder seg til overflaten av røde blodlegemer, men verken IgM eller IgG eller IgA ble imidlertid påvist i eksperimenter ved bruk av monospesifikt anti-Ig sera.

Kald agglutininer har patogenetisk betydning ved en rekke kliniske tilstander. Sammen med dette finnes de i mangel av symptomer på den underliggende sykdommen.

Etiologi. Den mest sannsynlige årsaken til hemagglutininer ved immunoproliferative sykdommer er unormal antistoffsyntese. Dessverre har patogenesen av de fleste sekundære former ennå ikke blitt studert. Det faktum at anti-I serum spesielt reagerer med kanin erytrocytter antyder at eksogent kryssreagerende antigen som ligner på kaninantigen er ansvarlig for antistoffproduksjon. I denne forbindelse er det interessant å observere at anti-I serum er involvert i en positiv reaksjon med røde røde blodlegemer, men søket etter disse heterospesifikke kryssreagerende antigenene har hittil vært mislykket. Unntaket er reaksjonen med mycoplasmas. Det ble fastslått at sensibilisering av kaniner med humane erytrocytter behandlet med mycoplasma fører til produksjon av anti-I antistoffer i en høy titer. Det følger av dette at immunresponsen er assosiert med interaksjonen mellom mycoplasma og røde blodlegemer som bærer et vanlig antigen. Hos unge NZB / B1 mus blir IgM antistoffer mot antigen I regelmessig påvist, noe som tilsynelatende er assosiert med utviklingen av lymfoide vevssvulster hos dyr.

Patogenesen. Avkjøling av blodet til aktivitetstemperaturen til de tilsvarende antistoffene fører til binding av lg og de første C-komponentene på overflaten av røde blodlegemer. Ved oppvarming skilles antistoffene ut, og komplementaktiveringsprosessen kan tvert imot intensiveres (under visse betingelser, opp til C9). Tidspunktet og alvorlighetsgraden av antistoffdannelse bestemmes av temperaturamplitude. Den viktigste symptomatologien er assosiert med utviklingen av en hemolytisk krise. Det er vist at blant de aktive faktorene som begrenser hemolyse, spiller en viktig rolle av C3b-inaktivatoren. Forbruk av antistoffer er mindre viktig, fordi de etter separasjon ved forhøyet temperatur kan beholde sine egenskaper fullt ut. Generelt er hemolytiske manifestasjoner avhengig av følgende faktorer:

- temperaturamplitude optimal for aktiviteten av kalde hemagglutininer;

- binding av komplementkomponenter og deres lytiske egenskaper;

- graden av følsomhet eller motstand av røde blodlegemer;

- aktivitet av det monocytiske makrofagsystemet (ekstravaskulær hemolyse).

Behandling. Ved hemolytiske kriser er det ikke behov for spesiell behandling, terapien er vanligvis forbundet med den underliggende sykdommen. Splenektomi var bare i noen tilfeller vellykket. Den kliniske effekten ble spesielt uttalt når røde blodlegemer merket med 51 Cr var lokalisert hovedsakelig i milten, og ikke i leveren. Penicillamine ble anbefalt på bakgrunn av ideen om at det ved spaltning av IgM-molekyler derved kan inaktivere antistoffer, men dette ble ikke bekreftet i fremtiden. Den terapeutiske effekten av cytostatika (for eksempel cyklofosfamid eller klorambucil) er bare beskrevet i noen tilfeller hos pasienter med immunoproliferative prosesser. På grunn av de mulige bivirkningene av disse medisinene, er det å foretrekke å bruke dem bare i løpet av forverringstiden. Blodoverføringer er foreskrevet, som regel hvis akuttbehandling er nødvendig (en blodprøve bør varmes opp til 37 ° C). Noe suksess ble oppnådd ved bruk av plasmaferese (ved 37 ° C). Kortikosteroider har vist seg å være praktisk ineffektive.

Under hensyntagen til de begrensede mulighetene for terapi, bør viktige forebyggingskrav overholdes: å forhindre hypotermi.

Agglutininer er kalde

Kald agglutininer er antistoffer som oftest tilhører IgM-klassen, noe som forårsaker aggregering av røde blodlegemer når de utsettes for lave temperaturer. Kald agglutininer kan også finnes hos friske mennesker. Deres nivå stiger i nærvær av visse infeksjoner, for eksempel med SARS, i hvilket tilfelle de dannes i den andre uken etter sykdomsdebut. Kald eksponering hos slike pasienter kan forårsake akutt passerende hemolytisk anemi, med en vedvarende økning i titer av kalde agglutininer, utvikler kronisk hemolytisk anemi.

Kald agglutininer kan være IgM (immunoglobulin), eller en blanding av forskjellige typer immunoglobuliner. Forkjølelse av agglutininer kan forekomme med mycoplasma lungebetennelse, influensa, akutte luftveisinfeksjoner, sovesyke.

Maksimal agglutinering av røde blodlegemer skjer ved 4 grader celsius, men agglutininer begynner å aktiveres allerede ved 37 grader.

Takket være kalde agglutininer forårsaker generell hypotermi, for eksempel ved inntak av kald mat eller drikke, to typer patologiske reaksjoner:

  • acrocyanosis;
  • komplement aktiveringshemolyse.

Hemolyse forekommer sjelden i alvorlig form, dette skyldes motstanden til normale røde blodlegemer mot den hemolytiske effekten av komplement. Alvorlig hemolyse er bare mulig med skarp hypotermi, når et stort antall kalde agglutininer er aktivert. Prosessen fortsetter som følger - når blod kommer inn i områder av kroppen med en temperatur under 37 grader, blir agglutininer festet på overflaten av røde blodlegemer, blir komplement koblet (et komplekst kompleks av proteiner som virker for å fjerne ekstracellulære former av patogenet), som forårsaker hemolyse.

Det er flere typer kalde agglutininer:

  • Når kald agglutininsykdom er forårsaket av primær intravaskulær hemolyse, er den preget av monoklonale antistoffer mot erytrocyt I-antigen, i en høy titer - 1: 1000, aktiv i et bredt temperaturområde. De danner seg i lymfoproliferative sykdommer..
  • Når kald agglutininsykdom er forårsaket av sekundær intravaskulær hemolyse, kjennetegnes den av polyklonale antistoff med lav titer som er aktive i et smalt temperaturområde. De dannes med infeksjoner. For eksempel, med mycoplasma viral infeksjon, forekommer kalde agglutininer til erytrocyt I-antigen, og med mononukleose og hemoblastoser vises kalde agglutininer til erytrocytt i-antigen.

Kald agglutininer, aktive over et bredt temperaturområde, fortsetter å være assosiert med røde blodlegemer når blodet kommer tilbake til de store karene. Agglutininer som er aktive i et smalt temperaturområde skilles fra røde blodlegemer ved retur til hovedkarene.

Autoimmun hemolytisk anemi forårsaket av intravaskulær hemolyse

Det skilles mellom to former for denne sykdommen: kald agglutininsykdom og paroksysmal kald hemoglobinuri. I begge kan intravaskulær immunhemolyse være enten primær eller sekundær. I sistnevnte tilfelle utvikler den seg på bakgrunn av virusinfeksjoner (for eksempel smittsom mononukleose), malaria, mycoplasma lungebetennelse, hemoblastoser eller kollagenoser. Autoimmun hemolytisk anemi forårsaket av primær intravaskulær hemolyse forekommer vanligvis kronisk.

1. Kalde agglutininer er oftere IgM, sjeldnere en blanding av immunoglobuliner fra forskjellige klasser. Kald agglutininer er aktive ved temperaturer under 37 ° C, mest effektivt binder de antigen ved 4 ° C. Når blod kommer inn i deler av kroppen som har temperatur under 37 ° C, blir kalde agglutininer festet på overflaten av røde blodlegemer og binder komplement, noe som forårsaker hemolyse (normal hudtemperatur på ekstremitetene kan falle til 30 ° C). Intensiteten til hemolyse avhenger av temperaturen som kalde agglutininer er aktive på. Kald agglutininer, som reagerer med antigener i et bredt temperaturområde, forblir bundet til røde blodlegemer når blodet returneres til hovedkarene, hvor en høyere temperatur forbedrer komplementfiksering. Kald agglutininer, som er aktive i et smalt temperaturområde, skilles fra røde blodlegemer når blodet returneres til hovedkarene. De er mer karakteristiske for virusinfeksjoner og mycoplasma lungebetennelse..

1) Monoklonale antistoffer (vanligvis med kappakjeder) mot erytrocyt I-antigen i titer 1: 1000 og over er karakteristiske for kald agglutininsykdom forårsaket av primær intravaskulær hemolyse. Disse antistoffene er aktive i et bredt temperaturområde, inkludert ved hudtemperatur på lemmer (30-32 ° C).

2) Ved kald agglutininsykdom forårsaket av sekundær intravaskulær hemolyse, observeres vanligvis polyklonale antistoffer i en lav titer, aktiv i et smalt temperaturområde. Ved mycoplasmal og noen virusinfeksjoner ser kalde agglutininer ut til å erytrocyt I-antigen, med smittsom mononukleose og hemoblastoser - mot i-antigen.

3) Kalde agglutininer i en lav titer (ikke mer enn 1:64) kan finnes hos friske mennesker. De er vanligvis polyklonale og rettet mot de røde blodlegemer I-antigen..

b. Cryoglobulins. Begrepene kalde agglutininer og kryoglobuliner forveksles ofte. Kald agglutininer er immunoglobuliner som binder mest effektivt til antistoffer fra røde blodlegemer ved temperaturer under 37 ° C. Kryoglobuliner er immunglobuliner som utfeller ved lave temperaturer. Kryoglobuliner binder seg vanligvis ikke til erytrocyttantigener, og kalde agglutininer utfeller ikke ved lave temperaturer (dvs. gjelder ikke kryoglobuliner).

2. Kald agglutininsykdom på grunn av primær intravaskulær hemolyse er en kronisk sykdom som er preget av periodiske forverringer forårsaket av hypotermi. Sykdommen forekommer hovedsakelig hos eldre, oftere hos kvinner..

og. Det kliniske bildet. Raynauds syndrom er karakteristisk. Splenomegaly er mulig. Vanligvis er alle manifestasjoner av sykdommen mer uttalt om vinteren. Forverringen ledsages av typiske symptomer på intravaskulær hemolyse: feber, ryggsmerter, alvorlig svakhet, kortpustethet og hematuri..

1) Generell blodprøve. Det er en nedgang i hemoglobin og hematokrit og polykromasi. Noen ganger finnes sfærocytter og fagocytiserte røde blodlegemer. Det er karakteristisk at agglutinasjonen av røde blodlegemer ved romtemperatur er så uttalt at det er umulig å telle dem.

2) Kalde agglutininer finnes i serum. En direkte Coombs-test med antistoffer mot immunoglobuliner er vanligvis negativ, med antistoffer som komplement, kan det være positivt. Når du samler blod til en prøve, må følgende regler overholdes.

a) Blod tas med en varm sprøyte i et oppvarmet rør og får stå ved 37 ° C til det dannes en blodpropp.

b) For å forhindre fiksering av komplement på røde blodlegemer blir EDTA tilsatt røret.

c) For å bestemme temperaturområdet hvor aktiviteten til kalde agglutininer manifesteres, blandes serumet med røde blodlegemer ved 4, 22 og 37 ° C, og temperaturen som agglutinasjonen utvikler seg noteres.

1) Pasienten bør unngå hypotermi.

2) Kortikosteroider og splenektomi er ineffektive.

3) Noen ganger foreskrevet klorambucil, 2-4 mg / dag gjennom munnen. Behandlingen utføres under kontroll av antall leukocytter i blodet..

4) Hvis det er nødvendig med transfusjon av røde blodlegemer, blir bestemmelsen av individuell kompatibilitet kun utført etter absorpsjon av de kalde agglutininene i serumet til mottakeren av hans erytrocytter. Følgende forholdsregler ved overføring av røde blodlegemer.

b) Det skal ikke være lange rør mellom posen og venekateteret.

c) Det sørges for at erytrocyttmassen ikke overopphetes, siden røde blodlegemer raskt blir ødelagt i vaskulærsjiktet, noe som kan føre til død.

5) Foreskriv folsyre, 1 mg / dag gjennom munnen, siden kronisk hemolyse ofte forårsaker en mangel på dette vitaminet.

6) Under forverring vises følgende..

b) Hell røde blodlegemer.

c) Ved alvorlig forverring utføres plasmaferese for å fjerne kalde agglutininer. Det fjernede plasmaet (60–80 ml / kg) erstattes med en 5% albuminløsning. Plasmaferesis økter gjennomføres annenhver dag. Hvis transfusjon av nyfrosset plasma er nødvendig, fjernes komplement fra det, siden det forårsaker intravaskulær hemolyse. Plasmaferese skal utføres ved en temperatur så nær kroppstemperaturen som mulig. Før man starter prosedyren, blir apparatet for plasmaferese oppvarmet, ettersom kjøling av blodet i apparatet forbedrer hemolyse. Å drikke mye vann vises til eldre, da de kan utvikle dehydrering på grunn av lengre opphold i veldig varme rom..

3. Forkjølelse av agglutininsykdom forårsaket av sekundær intravaskulær hemolyse forekommer i mange sykdommer: infeksjoner (mycoplasmal lungebetennelse, smittsom mononukleose, meslinger, kusma og andre virusinfeksjoner, trypanosomiasis og malaria), kollagenoser (sjelden), hemoblastose, nekrodermaemia nekremenia, kronisk lymfocytisk leukemi), Kaposis sarkom. Det skal understrekes at med disse sykdommene oppdages kalde agglutininer mye oftere enn det blir observert hemolyse. I alle disse tilfellene behandles den underliggende sykdommen primært. Ellers er behandlingen den samme som med kald agglutininsykdom forårsaket av primær intravaskulær hemolyse.

4. Paroksysmal kald hemoglobinuri er en sjelden form for autoimmun hemolytisk anemi. Hemolyse i denne sykdommen oppstår som et resultat av en tofasers reaksjon som involverer IgG, som kalles Donat-Landsteiner antistoffer. I den første fasen binder IgG ved lav temperatur seg til røde blodlegemer og fikser komplement. I den andre fasen, ved en temperatur på 37 ° C, skjer komplementaktivering, noe som fører til hemolyse. Donat-Landsteiner-antistoffer som er spesifikke for RBC P-Antigen.

og. Det kliniske bildet. Paroksysmal kald hemoglobinuri finner man ofte hos pasienter med syfilis, spesielt medfødt, kan komplisere virusinfeksjoner (meslinger, kusma, vannkopper, smittsom mononukleose, influensa), noen ganger er det primært. Intravaskulær hemolyse utvikles når pasienten varmer etter hypotermi. Prognosen er gunstig. Pasienter blir vanligvis frisk selv. Noen ganger varer sykdommen i lang tid med periodiske hemolytiske kriser.

b. Laboratorieforskning. Laboratoriediagnose av paroksysmal kald hemoglobinuri er basert på påvisning av Donat-Landsteiner antistoffer. For dette 1) er pasientens serum blandet med normale røde blodlegemer i gruppe 0; 2) inkubert i 30 minutter ved en temperatur på 4 ° C (for fiksering av antistoffer og komplement på røde blodlegemer); 3) inkubert i 30 minutter ved 37 ° C (for å aktivere komplement). Som negativ kontroll, bruk: 1) en prøve med inaktivert oppvarming (for å fjerne komplement) pasientserum; 2) en prøve med pasientens serum inkubert med gruppe 0 røde blodlegemer i omvendt sekvens (først ved 37 ° C, deretter ved 4 ° C).

på. Behandling. Pasienter bør unngå hypotermi. Kortikosteroider og splenektomi er ineffektive. Hvis transfusjon av røde blodlegemer er nødvendig, varmes den opp. Sørg for å behandle den underliggende sykdommen.

Kilde: G. Lolor Jr., T. Fisher, D. Adelman "Clinical Immunology and Allergology" (transl. Fra engelsk), Moskva, "Practice", 2000

publisert 08/19/2011 09:46
oppdatert 08/19/2011
- Immunohematologi

Det Er Viktig Å Være Klar Over Dystoni

  • Press
    Årsaker til lavt hemoglobin
    Hemoglobin er et jernholdig protein ved hjelp av overføring av blod til vevene i kroppen. En reduksjon i nivået forårsaker oksygenuttømming av alle kroppens celler og en svekkelse av immuniteten.
  • Puls
    Cerebral angiopati - diagnose og behandling
    Diffus cerebral angiopati kalles skade på hjernens kar, noe som fører til brudd på cerebral sirkulasjon.
    Det er viktig! Forstyrrelser i nervøs regulering fører til utvikling av angiopati.

Om Oss

Det aktive stoffet i stoffet Flebodia 600 - bioflavonoid diosmin er av planteopprinnelse. Det tilhører gruppen av angioprotektorer og har en positiv effekt på den funksjonelle tilstanden til den venøse veggen..