Arvelig mikrosfærocytose

Arvelig mikrosfærocytose, kjent som Minkowski sykdom - Shoffar, overføres av en autosomal dominerende arvtype. Med denne typen anemi oppstår en endring i form og en forkortelse av forventet levealder for røde blodlegemer. I dette tilfellet har røde blodlegemer form av mikrosfærocytter. Sykdommen er beskrevet for mer enn 100 år siden. På slutten av XIX århundre. arven av sykdommen er etablert. Sykdommen er utbredt i forskjellige europeiske land med en hyppighet på 1 tilfelle per 5000 innbyggere. Sykdommen er mye mindre vanlig i Japan og Afrika. I de fleste tilfeller kan en av foreldrene oppdage mikrosfærocytose. Noen ganger er et barns sykdom alvorlig, og en fars eller mors sykdom oppdages først etter en blodutstryking. Hos foreldre til 20-25% av barn med mikrosfærocytose avslører imidlertid den mest grundige analysen ingen tegn til sykdommen.

Grunnlaget for brudd i mikrosfærocytose er en defekt i strukturen i membranen til røde blodlegemer (røde blodlegemer). Det ble slått fast at hos mus med arvelig mikrosfærocytose er det ikke noe spesielt protein av erytrocyttmembranen - spektrin. Endringer i strukturen til dette proteinet fører til en økning i permeabiliteten til membranen til røde blodlegemer og overdreven inntak av natriumioner i røde blodlegemer. Sodiumioner er på sin side osmotisk aktive, det vil si at de “drar” vann sammen med seg. Dette fører til overdreven ansamling i røde blodlegemer. Den sfæriske formen på røde blodlegemer og de strukturelle egenskapene til spektrinproteinet forstyrrer røde blodcelleres evne til å deformere seg i trange deler av blodstrømmen, for eksempel i små kapillærer i milten.

Miltenes evne til å ødelegge røde blodlegemer er assosiert med særegenheten i den miltiske blodsirkulasjonen. Når du passerer gjennom de smale kapillærene i milten, kan patologisk endrede røde blodlegemer ikke deformeres. Dette fører til langsom fremgang og stagnasjon i miltbåndene. Til syvende og sist passerer hver røde blodlegeme gjennom en smal kapillær, men kan samtidig miste en del av overflaten. Med mikrosfærocytose fører tapet av en del av membranen og celleoverflaten til en gradvis reduksjon i røde blodlegemer. For ødeleggelse er det nødvendig at de røde blodlegemene igjen kommer inn i den smale kapillæren i milten. Flere slike revolusjoner fører til død av en rød blodcelle.

Som med mange andre former for arvelig hemolytisk anemi, med mikrosfærocytose, brytes røde blodlegemer ned. Dette forårsaker utseendet til de karakteristiske tegn på sykdommen: gulsott, en økning i miltens størrelse, anemi uttrykt i en eller annen grad, en tendens til å danne steiner i galleblæren, morfologiske forandringer i røde blodlegemer, retikulocytose (en økning i antall retikulocytter i blodet, som er unge, fremdeles umodne former for røde blodlegemer, forbedret hvis dannelse forekommer i den røde benmargen med den raske og rikelige døden av røde blodlegemer for å gjenopprette antall i blodet - en mekanisme for å kompensere for stort tap til asnyh blodceller).

De alvorligste formene for mikrosfærocytose forekommer i ungdomstiden eller hos voksne, og hos barn blir det funnet når familier blir undersøkt. Hvis sykdommen har uttalt manifestasjoner siden barndommen, kan forskjellige deformasjoner av skjelettet, spesielt hodeskallen, oppstå. Hos mennesker med denne sykdommen kan du legge merke til en tårnhodeskalle, redusert øyenstørrelse, høy himmel og ordningen av tenner. Noen mennesker har små fingrene forkortet. Disse tegnene er også observert i andre former for arvelig hemolytisk anemi..

En økning i milten (fra lett til alvorlig) er veldig karakteristisk for mikrosfærocytose. I de fleste tilfeller fører ikke ukomplisert mikrosfærocytose til leverforstørrelse. De aller fleste mennesker som lider av denne sykdommen har smerter i høyre hypokondrium, som er assosiert med dannelse av steiner i galleblæren og galleveiene. Dette er en av de vanligste komplikasjonene ved mikrosfærocytose. Steindannelse er assosiert med et høyt bilirubininnhold i galle. Steinene er oftere bilirubin, men blandede finnes også, som inneholder kolesterol. En relativt sjelden komplikasjon av mikrosfærocytose er trofiske magesår.

Alvorlighetsgraden av anemi med mikrosfærocytose er forskjellig, selv om den i de fleste tilfeller er liten. Hemoglobininnholdet er vanligvis 90-100 g / l, i løpet av forverringsperioden synker det til 40-50 g / l, spesielt hos små barn. Hemolytiske kriser med mikrosfærocytose utløses oftest av en smittsom sykdom. Ved blodutstryk bestemmes de karakteristiske formene for røde blodlegemer - sfærocytter - når de undersøkes under et elektronmikroskop. Innholdet av retikulocytter (unge former for røde blodlegemer) med mikrosfærocytose kan være forskjellig, avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen, undersøkelsestidspunktet, og overstiger vanligvis ikke 10%. Imidlertid er det tilfeller hvor antall retikulocytter stiger til 50-60% (etter en forverring av sykdommen).

Nivået av bilirubin i blodet med mikrosfærocytose avhenger av alvorlighetsgraden av sykdommen og undersøkelsesperioden. Utover forverringer kan bilirubininnholdet være innenfor normale grenser, i løpet av en forverringsperiode øker det betydelig.

Mange mennesker med mikrosfærocytose har lenge blitt diagnostisert med kronisk hepatitt eller til og med levercirrhose, og anemi anses som en konsekvens av disse sykdommene. I alle tilfeller krever gulsott med forstørret milt en grundig undersøkelse av pasienten, uavhengig av hemoglobinnivå.

Behandling. Hovedbehandlingen for mikrosfærocytose er miltfjerning. Med mikrosfærocytose blir levealderen for røde blodlegemer kraftig forkortet. Ødeleggelsen av disse blodcellene skjer hovedsakelig i milten. Indikasjoner for fjerning av milten under mikrosfærocytose er konstant eller forekommer i form av forverring anemi, en betydelig økning i nivået av bilirubin i blodserumet selv uten anemi, utseendet til smerte i høyre hypokondrium, etterslepet av barn i utvikling. Etter fjerning av milten, i nesten alle individer som lider av mikrosfærocytose, normaliseres den generelle tilstanden og nivået av hemoglobin i blodet. Nivået av bilirubin og innholdet av unge røde blodlegemer er betydelig redusert.

De mest alvorlige, selv om de er sjeldne komplikasjoner av den postoperative perioden som ikke er relatert til kirurgisk teknikk, er trombose i lungene og tarmen. En økning i innholdet av blodplater (hvite blodlegemer) i den postoperative perioden over 700-800 X 10 9 / l krever bruk av medisiner som kan redusere "klistringen" av blodplatene, noe som fører til tilstopping av blodkar (for eksempel kime). Det anbefales også å bruke et medikament som heparin som en injeksjon i huden på magen. Dette stoffet forhindrer også blodpropp og dannelse av blodpropp som blokkerer lumen i blodkarene..

Hvis mikrosfærocytose oppdages hos gravide med moderat anemi og et rolig forløp av sykdommen, kan graviditet bevares og ikke ty til keisersnitt. I fremtiden fjerner slike kvinner om nødvendig milten.

Prognosen for livet er alltid god med rettidig fjerning av milten..

Minkowski-Shoffar-anemi (sfærocytose, mikrosfærosytisk anemi)

Minkowski-Shoffar-anemi (sfærocytose, mikrosfærosytisk anemi) er en sjelden genetisk anomali som manifesterer seg i blodmangel og hemolyse - ødeleggelse av røde blodlegemer i milten, blir ofte diagnostisert i barndommen. Jo tidligere symptomene blir lagt merke til, jo mer alvorlig er sykdomsforløpet, så ofte trenger barnet akutt legehjelp.

Patogenese og årsaker til sfærocytose

Erythrocyte Elasticity Protein - Spectrin

Mikrosfærosytisk anemi er en blodsykdom som er basert på hemolyse av røde blodlegemer. Patologiske forandringer forekommer i kroppen på grunn av død av røde kropper.

Sykdommen dekker forskjellige etniske lag, men finnes oftest i Europa, spesielt i den nordlige delen. På begynnelsen av 1900-tallet slo den polske forskeren Minkowski fast at sykdommen er arvet, og da forsto den franske terapeuten Schoffar helt årsakene til anomalien..

Hos en sunn person er røde bloddisker bikonkave, noe som gjør det mulig å passere gjennom kapillærene. Med genetisk patologi, på grunn av en genmutasjon i de røde blodlegemene, reduseres konsentrasjonen av cytoskelettens organiske materiale, spektrin, på grunn av hvilken røde blodlegemer blir oppblåst ved inntak av vann og saltioner. Cellen blir sfærisk og en reduksjon i elastisitet oppstår. Med passering av en deformert rød blodcelle gjennom bihulene i milten, oppstår skade, fulgt av ødeleggelse, som er fulle av en erytrocyttnedgang og et brudd på livssyklusen til røde blodlegemer. Et slikt gen kan overføres til et barn fra en av foreldrene - oftest av den dominerende typen.

Tungmetallsalter påvirker negativt

Noen ganger er sfærocytose imidlertid et resultat av en primær genmutasjon når begge foreldrene er friske. Mutasjon av gener - skade på strukturen til DNA - skjer vanligvis når organer og systemer legges under påvirkning av følgende faktorer:

  • ioniseringsbølger - radioaktivitet, røntgen;
  • patogene kjemiske elementer - forgiftning med salter av tungmetaller, etylalkohol, potente medisiner, tobakk, medikamenter;
  • omsorgssvikt av en fremtidig mor for behandling av virussykdommer.

Funksjoner ved utviklingen av sykdommen hos barn

Gulfarging av hud og slimhinner er et mulig tegn på hemolyse

Mikrosfærosytisk anemi manifesterer seg i alle aldre, selv hos nyfødte barn og spedbarn. Imidlertid observeres de mest uttalte symptomene innen 4 til 7 år. Oftest blir patologien diagnostisert ved en tilfeldighet - under en rutinemessig undersøkelse.

Hvis sykdommen merkes hos spedbarn, vil det kliniske bildet være komplisert, og det vil ta mye energi å behandle og gjenopprette kroppen. Manifestasjonen av hemolytisk anemi avhenger av alvorlighetsgraden av erytrocytt nedbrytning, hvor mye prosessen med ødeleggelse av røde blodlegemer skjer.

Ved ukomplisert hemolyse forblir leveren i normal størrelse. Med en betydelig ødeleggelse av røde blodlegemer øker parameterne til den vitale kjertelen, det dannes steiner i galleblæren. Hindring (hindring) av galleveiene provoserer utviklingen av obstruktiv gulsott med symptomer:

  • gulfarging av huden og slimhinnene,
  • temperaturøkning,
  • mørk brun urin,
  • utålelig kløe i huden,
  • smerter i høyre hypokondrium.

Tegn og symptomer på sfærocytose

Under en forverring kan anfall av kolecystitt forstyrre

Sykdommen uttrykkes avhengig av nivået av sunne røde blodlegemer: jo mer de er i blodet, jo svakere er symptomene. De første tegnene på sfærocytose hos et barn sees i tidlig barndom - vanligvis i førskoletiden eller tidlig skolealder. Sfærocytose er preget av et bølget forløp - med perioder med remisjon og forverring er et asymptomatisk forløp karakteristisk på et tidlig stadium.

I løpet av interictalperioden er pasientens tilstand tilfredsstillende, bare tegn på anemi er notert:

  • gulsott,
  • blek hudfarge,
  • svimmelhet.

Med begynnelsen av hemolytisk krise manifesteres en økning i symptomer:

  • endring i parameterne i leveren og milten - organer stikker utover ribbenens kant med 2 - 3 cm;
  • lavt hemoglobinnivå;
  • tegn på kolecystitt med en økning i subfebrile temperaturverdier, utseendet av calculi i galleblæren, smerter i høyre hypokondrium, hvit avføring og en mørkfarget urinfarge;
  • generell svakhet, kronisk tretthet, manglende evne til å bevege seg;
  • migrene;
  • krampaktig smerter i den epigastriske regionen;
  • anfall av kvalme, oppkast;
  • mørkebrun avføring på grunn av den høye mengden stercobilinpigment.

Diagnostisering av sfærocytose

Lab-tester er en viktig del av diagnosen.

Sfærocytose er ikke alltid mulig å gjenkjenne på et tidlig tidspunkt, fordi ofte sykdommen er asymptomatisk. Noen ganger er det eneste tegnet på sykdommen blek hud og generell svakhet i kroppen. Hvis disse og andre symptomer på sfærocytose begynner å plage, anbefales det at du kontakter en spesialist umiddelbart. Legen vil samle en anamnese, undersøke pasienten, spørre om tilstedeværelsen av arvelige patologier.

For en nøyaktig diagnose kan du ikke gjøre uten laboratoriediagnostikk:

  • generell blodprøve med påvisning av erytrocytsedimentasjonsrate, hemoglobinnivå, erytrocyttform;
  • biokjemi med unntak av jernmangelanemi og hyperbilirubinemi;
  • metodikk for å bestemme den osmotiske resistensen til røde blodlegemer;
  • benmargsbiopsi (i sjeldne tilfeller når legen er vanskelig å diagnostisere eller med utilstrekkelig informasjon om sykdommen).

Som et supplement foreskriver legen ofte en ultralyd av de indre organene og evaluerer parameterne i leveren, milten, utelukker tilstedeværelsen av calculi i galleblæren.

Den viktigste indikatoren for sfærocytose er en reduksjon i røde blodlegemers osmotiske motstand. Med begynnelsen av hemolytisk krise øker antallet retikulocytter (celler som går foran røde blodlegemer), og normale røde blodlegemer blir visualisert i perifert blod, selv om hvite blodlegemer og blodplater er normale.

Behandling av mikrosfærosytisk anemi

Terapeutisk taktikk for sfærocytose kan være veldig forskjellig

Terapeutisk taktikk avhenger av alvorlighetsgraden av sykdomsforløpet, hyppigheten av kriser og pasientens alder. Under remisjon utføres ikke terapi. Imidlertid, med en hemolytisk krise, trenger barnet akutt sykehusinnleggelse. På et sykehus gjennomføres avgiftningsterapi, hvor produktet fra nedbrytning av hemoglobin, bilirubin, skilles ut. I tillegg til å fjerne giftige stoffer fra kroppen, injiseres pasienten vitaminer og jernpreparater for å gjenopprette røde blodlegemer.

Noen ganger kan det være nødvendig med et radikalt inngrep i kroppen med fjerning av milten - med et komplisert forløp med konservativ behandling er det ikke nok. Etter operasjonen synker ikke antallet deformerte røde blodlegemer, men ødeleggelse av røde blodlegemer under passering gjennom milten stopper.

Med alvorlig anemi bestemmer legen ofte å fjerne galleblæren. Før operasjonen starter, trenger pasienten en transfusjon av sunne røde blodlegemer av høy kvalitet.

Kirurgisk praksis viser et gunstig resultat for pasienten etter operasjonen. Men kirurgisk inngrep påvirker ikke formen på røde blodlegemer - røde blodlegemer forblir fortsatt deformerte og har patologiske egenskaper.

Vanlige medisiner

Blodoverføring som behandling for sfærocytose

Legemiddelterapi er designet for å redusere hjerneødem, eliminere hyperbilirubinemia, oksygen sult og dekker:

  1. Injeksjoner av prednisolon, karboksylase;
  2. Injeksjoner med askorbinsyre, cyanocabalamin og glukose;
  3. Medisiner som forbedrer separasjonen av galle - etter at pasienten har trukket seg ut av krisen;
  4. Erstatningsterapi med røde blodlegemer med et sterkt fall i hemoglobinkonsentrasjonen;
  5. Nedsatt albumin hyperbilirubinemia.

Varigheten av medikamentell behandling bestemmes strengt av legen under hensyntagen til de individuelle egenskapene til pasientens kropp og alvorlighetsgraden av tilstanden.

Kosthold og forebyggende tiltak

Kosthold som metode for kompleks terapi

I det milde sykdomsforløpet består hovedbehandlingen av ernæringskorreksjon. For å forbedre tilstanden er det nødvendig å inkludere mat rik på folsyre og jern i menyen. I pasientens kosthold bør slike produkter inneholde:

  • frisk frukt og grønnsaker,
  • nøtter og belgfrukter,
  • kjøtt, fiskeretter,
  • meieri og meieriprodukter.

Dessuten er det lurt å unngå stekt, røkt, for salt mat - det er bedre å spise stuet, dampet, kokt mat.

Mulige komplikasjoner og konsekvenser

Rettidig diagnose og behandling er nøkkelen til suksess

Prognosen for arvelig sfærocytose er ofte gunstig - med rettidig påvisning og riktig behandling kan den patologiske prosessen med ødeleggelse av røde blodlegemer stoppes. Noen ganger med utidig eller feil medisinsk behandling under hemolytisk krise, er det imidlertid en risiko for død.

Gitt at patologien overføres av arvelighet, er det en høy grad av risiko for å føde et sykt barn. I nærvær av en diagnose blir en av foreldrene til en nyfødt baby øyeblikkelig satt på dispensary konto.

Hvis et barn utvikler arvelig sfærocytose i mangel av riktig behandling, er det fare for bein deformasjon, psykisk utviklingshemning og lidelser i det hjerte-kar-systemet.

Medfødt mikrosfærocytose

Grunnlaget for hemolytisk mikrosfærocytisk anemi (arvelig mikrosfærocytose) er en erytrocytmembranfeil, arvet autosomalt av en dominerende type. Sfæriske stive erytrocytter kan ikke endre form når de beveger seg langs smale kapillærer, spesielt i milt-bihulene. Når du går videre i de trange delene av det vaskulære sjiktet, går en del av erytrocyttmembranen tapt og hemolyse oppstår. Erytrocyttmembranen passerer en økt mengde natriumioner inne, som akkumuleres i erytrocyten, bidrar til en økt utgift av ATP og glukose for den påfølgende eliminering fra cellen. Det fører også til en forkortet levetid på røde blodlegemer..

Klinisk bilde Manifestasjoner av sykdommen bestemmes av hemolytisk syndrom og tilstedeværelsen av ofte samtidig medfødte misdannelser i skjelettet og indre organer. Sykdommen strømmer i bølger: "rolige" perioder blir avbrutt av hemolytiske kriser (provosert av

påvirkning av ikke-spesifikke infeksjoner), der hemolysen skjerpes kraftig og alle symptomer på sykdommen intensiveres..

På det første stadiet av det diagnostiske søket kan du få informasjon om pasientens klager om periodisk forekommende mild gulhet i huden, forbigående svakhet. I alvorlige tilfeller av sykdommen observeres hemolytiske kriser, som vanligvis oppstår spontant eller under påvirkning av infeksjon, overarbeid, traumer, hypotermi - frysninger, feber, muskelsmerter og lever- og miltområder. Gulsott forsterker seg kraftig, urin og avføring mørkner. Hvis symptomene på krisen ikke er så utpreget, men gulsott er forskjellige, blir pasienter ofte innlagt på smittsomme sykehus med mistanke om viral hepatitt (diagnosen er ikke bekreftet). Permanent gulhet hos slike pasienter utover kriser kan være grunnlaget for antakelsen om kronisk hepatitt.

På II-stadiet av det diagnostiske søket oppdages sitrongul farging i huden, og intensiveres til mer intens gulsott i perioden med hemolytisk krise. Hos noen pasienter kan medfødte anomalier (tårnskalle, leppe, hjertefeil) noteres. Ved alvorlig anemi oppdages sirkulasjonshypoksisk syndrom (anemisk systolisk mumling, takykardi, nedsatt blodtrykk, støy fra "toppen" i kinnåre, etc.). Hemolyse forekommer i milten, så økningen blir oppdaget over tid. Generelt utelukker dataene fra trinn II heller en rekke leversykdommer som kan være årsaken til gulsott, og bekrefter ikke arvelig mikrosfærocytose.

Avgjørende er trinn III i det diagnostiske søket, der hemolysesyndrom og dets funksjoner blir avslørt hos pasienter med arvelig mikrosfærocytose.

En komplett blodtelling hjelper med å etablere en reduksjon i innholdet av hemoglobin, røde blodlegemer. Det viktigste morfologiske tegnet på sykdommen er tilstedeværelsen i blodet til et stort antall små røde røde blodlegemer (mikrosfærosytter). Deres diameter reduseres, osmotisk motstand reduseres betydelig (begynnelsen av hemolyse i en konsentrasjon av natriumklorid på 0,6-0,8%, og ved en konsentrasjon på 0,4% skjer fullstendig hemolyse; normalt begynner hemolyse i en konsentrasjon på 0,42-0,46%, og fullstendig hemolyse - ved 0,30-0,32%).

Autohemolyse økes: når erytrocytter inkuberes i 48 timer ved en temperatur på 37 ° C, blir minst 30% hemolyser, mens det i normale tilfeller bare er 3-4%. Prøver med ATP og glukose er positive: deres tilsetning til røde blodlegemer reduserer autohemolyse. Levetiden til en erytrocyt, bestemt ved bruk av røde blodlegemer merket med 51 Cg, forkortes med arvelig mikrosfærocytose.

I blodet bestemmes også andre tegn på hemolyse: retikulocytose, en økning i innholdet av indirekte birubin. I avføring økes innholdet av stercobilin, og i urinen - urobilin. Med et langvarig sykdomsforløp kan kolecystografi, så vel som sonografi, avsløre beregninger i galleblæren og kanalene..

Diagnose. Kriteriene for sykdommen er:

2) gallestein;

3) hyperregenerativ anemi og gulsott under krisen;

4) mikrosfærocytter i en blodutstryking;

5) en reduksjon i røde blodlegemers osmotiske motstand etter inkubering av fullblod under sterile forhold i løpet av dagen ved en temperatur-

re 37 "C i tilfeller hvor antall sfærocytter er mer enn 1-2% av det totale antall røde blodlegemer.

6 En økning i nivået av spontan hemolyse etter 49 timers inkubasjon av blod under sterile forhold opp til 10-50% (normalt lyses mindre enn 4%). Autohemolyse kan forhindres ved å tilsette glukose til røde blodlegemer før ruging.

Således er anerkjennelsen av sykdommen basert, som med andre typer anemi, hovedsakelig på dataene fra trinn III, men dataene fra trinn II er viktige.

Formuleringen av en detaljert klinisk diagnose utføres i følgende sekvens: 1) navnet på GA; 2) en forverringsfase (hemolytisk krise) eller remisjon; 3) tilstanden til indre organer (splenomegaly, gallesteinsykdom, mulige anomalier i skjelettet, andre organer).

Behandling: Den eneste effektive metoden er splenektomi, hvoretter den patologiske hemolysen stopper, selv om de røde blodlegemene har en mangelfull membran. Splenektomi er indikert for alvorlig sykdom og hyppige hemolytiske kriser. Ved alvorlig anemi er transfusjon av røde blodceller tillatt.

Jernpreparater, vitamin B,2, så vel som kortikosteroide medikamenter bør ikke brukes på grunn av deres ineffektivitet (anemi er ikke forårsaket av mangel på jern og vitamin B12, og hemolysemekanismen er ikke assosiert med tilstedeværelsen av antirytrocyttantistoffer).

Medfødt mikrosfærocytose

Institutt for biomedisinske disipliner

4 års student

Belgorod 2002
Innholdsfortegnelse.

Arvelig mikrosfærocytose (Minkowski-Shoffar sykdom)...................... 2

Patologisk anatomi og patogenese ……………………………………………………..2

Nexus mikrosfærocytose (Minkowski-Shoffar sykdom)

Arvelig mikrosfærocytose ble først beskrevet i 1900 av Minkowski, og senere mer detaljert av Shoffar.

Etiologi og patogenese

Sykdommen er basert på en genetisk defekt i røde blodlegemembranproteiner. Den eksisterende anomalien av membranen fører til penetrering av et overskudd av natriumioner i de røde blodlegemene og en økt ansamling av vann i den, noe som resulterer i dannelse av sfæriske røde blodceller (sfærocytter). Sfærocytter, i motsetning til toconcave normale røde blodlegemer, har ikke evnen til å deformeres i trange deler av blodomløpet, for eksempel når de går over til milt bihulene. Dette fører til en nedgang i bevegelsen av røde blodlegemer i bihulene i milten, spaltning av en del av overflaten til de røde blodlegemene med dannelse av mikrosfærocytter (derav navnet på sykdommen - mikrosfærocytose) og gradvis død. Ødelagte røde blodlegemer blir absorbert av makrofager i milten. Den konstante hemolysen av røde blodlegemer i milten fører til hyperplasi av cellene i massen og en økning i organet. I forbindelse med økt forfall av røde blodlegemer i serum øker innholdet av gratis bilirubin. Bilirubin som kommer inn i tarmen i en økt mengde skilles ut i urinen og hovedsakelig med avføring i form av stercobilin. Den daglige frigjøringen av stercobilin med arvelig mikrosfærocytose overskrider normen med 10 til 20 ganger. Resultatet av økt utskillelse av bilirubin i galle er pleurochromin av galle og dannelse av pigmentsteiner i galleblæren og kanalene..

Patologisk anatomi og patogenese

Huden og indre organer med arvelig mikrosfærocytose er blek og isterisk. Benmargen i de flate og rørformede beinene er hyperplastisk på grunn av en erytroid spirer, og erytrophagocytosis blir observert av retikulære celler. I milten er det en uttalt blodtilførsel til massen, endotel sinus hyperplasi, og en reduksjon i størrelse og antall follikler. I leveren, benmargen, lymfeknuter, oppdages ofte hemosiderose.

Klinikken er avhengig av alvorlighetsgraden av hemolyse. I de fleste tilfeller oppdages de første tegnene i ungdom eller voksen alder. Hos barn oppdages sykdommen vanligvis under en undersøkelse for sykdommen til deres pårørende. Klager uten forverring av sykdommen kan være fraværende. I løpet av forverringstiden noteres svakhet, svimmelhet og feber. Et av de viktigste kliniske symptomene er gulsott, som i lang tid kan forbli det eneste tegnet på sykdommen. Alvorlighetsgraden av gulsott avhenger på den ene siden av intensiteten av hemolyse, og på den andre, av leverens evne til å konjugere fritt bilirubin med glukuronsyre. Bilirubin oppdages ikke i urin, siden gratis bilirubin ikke går gjennom nyrene. Avføringen er intenst farget i mørkebrun på grunn av det økte innholdet av stercobilin. På grunn av tendensen til steindannelse, kan pasienter oppleve anfall av kolelittiasis, ofte ledsaget av tegn på kolecystitt. Ved blokkering av den vanlige gallegangen med en stein, oppstår hindrende gulsottssyndrom (en betydelig økning i bilirubininnholdet i nærvær av gallepigmenter i urinen, kløe i huden og så videre). Et kardinal symptom på arvelig mikrosfærocytose er en forstørret milt, som vanligvis stikker ut fra hypokondrium med 2 - 3 cm. Ved langvarig hemolyse observeres betydelig splenomegali, i forbindelse med at pasienter klager over tyngde i venstre hypokondrium. Leveren i en ukomplisert sykdom er vanligvis av normal størrelse, men noen ganger hos pasienter med langvarig hemolytisk anemi, oppdages økningen. Det kan være tegn på langsom utvikling, så vel som brudd på ansiktsskjelettet i form av en "tårnhodeskalle", en salnese, høytstående av ganen, et brudd på plasseringen av tenner, smale øyehull. Alvorlighetsgraden av anemisk syndrom er forskjellig. Ofte er det en moderat nedgang i hemoglobin. Hos noen pasienter er anemi generelt fraværende. Den mest dramatiske anemien blir observert under hemolytiske kriser. Hos middelaldrende og eldre mennesker, noen ganger vanskelig å behandle trofiske magesår i underbenet assosiert med agglutinasjon og forfall av røde blodlegemer i små kapillærer i ekstremitetene. Forløpet av sykdommen er preget av de såkalte hemolytiske kriser, manifestert av en kraftig økning i symptomer på bakgrunn av kontinuerlig pågående hemolyse. Samtidig stiger temperaturen på grunn av massivt forfall av røde blodlegemer, intensiteten av gulsott øker, sterke magesmerter, oppkast vises. Hemolytiske kriser oppstår vanligvis etter mellomliggende infeksjoner, hypotermi, hos kvinner i forbindelse med graviditet. Hyppigheten av kriser er forskjellig, hos noen pasienter forekommer de ikke.

Anemi med arvelig mikrosfærosytose er normokrom. Mikrosfærosytter råder i blodutstryningen, preget av fravær av sentral opplysning som er karakteristisk for normale røde blodlegemer. Overvekten av mikrocytter oppdages grafisk på Price-Jones-kurven, noe som gjenspeiler det kvantitative forholdet mellom røde blodlegemer med forskjellige diametre (gjennomsnittsdiameteren til en normal rød blodcelle er 7 - 7,5 mikron). Med arvelig mikrosfærocytose blir toppen av Price-Jones-kurven strukket og forskjøvet til venstre mot mikrocytter. Antallet retikulocytter økte. Antallet hvite blodlegemer er vanligvis normalt. Ved hemolytiske kriser bemerkes nøytrofil leukocytose med skift til venstre. Antallet av blodplater varierer innenfor normale grenser. I benmargen bemerkes markert hyperplasi av erytroid kim. Innholdet av indirekte bilirubin i blodet er moderat økt og overskrider som regel ikke 50 - 70 μmol / l. Et økt innhold av urobilin i urin og stercobilin i avføring bestemmes. Diagnosen arvelig mikrosfærocytose stilles på grunnlag av sykdomsforløpet (vekslende kriser og remisjoner), det kliniske bildet (gulsott, splenomegali, smerter i høyre hypokondrium, anemi), perifere blodprøvedata (normokromisk anemi, retikulocytose, mikrospherocytose). En undersøkelse av pårørende til pasienter der subtile tegn på hemolyse eller mikrosfærocytose uten kliniske manifestasjoner er viktig. En rekke laboratorietester kan tjene som ytterligere diagnostiske kriterier. Et karakteristisk laboratorietegn på sykdommen er en reduksjon i røde blodlegemers osmotiske motstand i forhold til hypotoniske oppløsninger av natriumklorid. Inntreden av hemolyse med arvelig mikrosfærocytose tilsvarer 0,6 - 0,7%, og slutten - 0,4% i stedet for 0,48 og 0,22% er normal. En reduksjon i osmotisk resistens indikerer overvekt av sfæriske erytrocytter i blodsfærocytter, som er mindre motstandsdyktige mot osmotisk hemolyse enn normale makroplanocytter. De røde blodlegemene til pasienter med arvelig mikrosfærocytose blir lett ødelagt etter daglig inkubering av defibrinert blod i en termostat ved 37 ° C. Å legge glukose til røde blodlegemer reduserer hemolyse betydelig, mens ATP ikke påvirker det. Differensialdiagnosen for arvelig mikrosfærocytose er først og fremst redusert til diagnosen hemolytisk anemi generelt og krever utelukkelse av en rekke sykdommer (autoimmun hemolytisk anemi, arvelig mikrosfærocytose, glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel, Markiafava-Mikeli sykdom, thalassemia). En hemolytisk krise ledsaget av anemi, leukocytose med uttalt venstre skifte, utseendet til normocytter i blodet, hyperplasi av erytroid benmargsvekst med en liten økning i udifferensierte celler, sammen med en utvidelse av milten, gir ofte opphav til en feilaktig diagnose av noen former for leukemi, spesielt akutt erytromyelose. I den differensielle diagnosen arvelig mikrosfærocytose med annen hemolytisk anemi, er det nødvendig å ekskludere autoimmun hemolytisk anemi. Den riktige diagnosen er muliggjort ved Coombs-testen, som oppdager autoantistoffer festet på røde blodlegemer ved autoimmun hemolytisk anemi..

Den eneste metoden for å behandle pasienter med arvelig mikrosfærocytose er splenektomi, som er effektiv i 100% av tilfellene. Etter splenektomi hos pasienter oppstår en praktisk kur, til tross for at røde blodlegemer beholder sine patologiske egenskaper (mikrosfærocytose, nedsatt osmotisk resistens). Opphør av hemolyse etter splenektomi forklares ved fjerning av hovedbrohodet for ødeleggelse av mikrosfærocytter. Splenektomi er indisert for hyppige hemolytiske kriser, en skarp anemisering av pasienter, miltinfarkt og angrep av leverkolikk. Hvis det er passende indikasjoner, kan i noen tilfeller, samtidig med splenektomi, utføres kolecystektomi. I milde kompenserte former for sykdommen hos voksne, bør indikasjoner for splenektomi være begrenset. Røde blodcelleoverføringer er indikert som preoperativ forberedelse av anemiserte pasienter. Glukokortikoidhormoner med arvelig mikrosfærocytose er ineffektive. Prognosen for arvelig mikrosfærocytose er relativt gunstig. Mange pasienter lever til alderdom. Sannsynligheten for en sykdom hos barn, hvis en av ektefellene er syk med mikrosfærocytose, er litt lavere enn 50%.

Arvelig hemolytisk anemi assosiert med enzymmangel

Denne heterogene sykdomsgruppen betegnes også som ikke-sfærocytisk hemolytisk anemi. I motsetning til mikrosfærocytose, er de preget av en normal form for røde blodlegemer med en tendens til makroplanocytose, normal eller økt osmotisk resistens av røde blodlegemer, en recessiv type arv og fravær av effekten av splenektomi.

Etiologi og patogenese

Patogenesen av nonsferocytisk hemolytisk anemi er basert på en mangel i aktiviteten til visse røde blodlegemer enzymer, som et resultat av hvilke røde blodlegemer blir følsomme for effekten av forskjellige stoffer av planteopprinnelse, medikamenter. Den vanligste blant denne sykdomsgruppen er akutt hemolytisk anemi assosiert med mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (G-6-FDG). I følge WHO er det rundt 100 millioner mennesker i verden med mangel på G-6-FDH-aktivitet i verden. Oftest forekommer denne avviket i landene ved Middelhavskysten (Italia, Hellas), i noen land i Latin-Amerika og Afrika. I SNG er G-6-FDG-mangel mest vanlig blant innbyggere i Aserbajdsjan. I tillegg er transport av et patologisk gen beskrevet hos tadsjikere, georgiere og russere. Hos barn med G-6-FDH-mangel kan favisme forekomme. Mangel på G-6-FDH arves av en recessiv type knyttet til gulvet, i forbindelse med hvilken de kliniske manifestasjonene av denne patologien hovedsakelig observeres hos menn. Ved lav G-6-FDH-aktivitet i røde blodceller forstyrres prosessene for reduksjon av nikotinamidinnukleotidfosfat (NADP) og omdannelse av oksidert glutation til redusert, beskyttelse av røde blodlegemer fra den ødeleggende effekten av potensielle hemolytiske midler (fenylhydrazin, noen medisiner, belgfrukter, etc.). Hemolyse forekommer hovedsakelig intravaskulært. Huden og indre organer er isteriske. Det er en økning og overflod av leveren og milten, en moderat økning og hevelse i nyrene. Mikroskopisk i nyretuber oppdages hemoglobinholdige sylindre. En makrofagreaksjon blir observert i leveren og milten med nærvær av hemosiderin i makrofager.

Som regel manifesterer seg ikke G-6-FDH-mangel klinisk uten eksponering for forskjellige hemolytiske midler. Anti-malariatmedisiner, sulfonamider, smertestillende midler, noen cellegiftmedisiner (furadonin, PASK), vitamin K, planteprodukter (belgfrukter, belgfrukter) kan provosere en hemolytisk krise. Alvorlighetsgraden av hemolytisk prosess avhenger av graden av mangel på G-6-FDH og på dosen av stoffet som er tatt. Hemolyse forekommer ikke umiddelbart, men 2 til 3 dager etter inntak av medisinene. I alvorlige tilfeller utvikler pasienter høy feber, alvorlig svakhet, magesmerter og ryggsmerter og rikelig oppkast. Markert pustebesvær, hjertebank, og ofte utviklingen av en kollaps tilstand. Et karakteristisk symptom er sekresjon av mørk urin, som noen ganger er svart i fargen, som er assosiert med intravaskulær nedbryting av røde blodlegemer og utskillelse av hemosiderin i urinen. I noen tilfeller, på grunn av blokkering av nyretubulene av nedbrytningsproduktene av hemoglobin og en kraftig reduksjon i glomerulær filtrering, er utvikling av akutt nyresvikt mulig. En objektiv studie indikerer ikterisk farge i huden og slimhinnene, en økning i milten, sjeldnere leveren. Etter en uke opphører hemolyse, uavhengig av om medisinen fortsettes eller ikke.

I løpet av de to første dagene av hemolytisk krise utvikler pasienter alvorlig normokrom anemi med et fall i hemoglobin til 30 g / l eller lavere. Høy retikulocytose, tilstedeværelse av normocytter i blodet noteres. Det særegne ved røde blodlegemer er tilstedeværelsen av Heinz-kropper i dem, som er denaturert hemoglobin og blir oppdaget under overravital farging. Den osmotiske motstanden til røde blodlegemer er normal eller forhøyet. Fra siden av hvitt blod under en krise noteres leukocytose med skift til venstre til myelocytter og yngre former. I benmargen observeres hyperplasi av erytroid-kim og fenomenet erytrofagocytose. Diagnosen akutt hemolytisk anemi assosiert med G-6-FDH-mangel stilles på grunnlag av et typisk klinisk og hematologisk bilde av akutt intravaskulær hemolyse, assosiasjonen av sykdommen med medisiner og laboratoriedata som avslører en nedgang i G-6-FDH-aktivitet i røde blodlegemer hos pasienter, og noen ganger deres pårørende. Ved diagnostisering er det nødvendig å ta hensyn til den geografiske utbredelsen av G-6-FDH-mangel.

Hovedmetoden for å behandle akutt hemolytisk anemi med et markert fall i hemoglobininnholdet er gjentatte transfusjoner av fersk sitrert enkeltgruppeblod på 250-500 ml 1-2 ganger i uken ved intravenøs infusjon av store mengder saltvann eller 5% glukoseoppløsning. Som antishock-medisiner brukes morfin, prednison og promedol. Bruk kardiamin, kamfer fra vaskulære midler. Med utvikling av akutt nyresvikt utføres det vanlige komplekset av terapeutiske tiltak, i fravær av effekt er hemodialyse indikert. Ved milde hemolytiske kriser, administreres erevit intramuskulært 2 ml 2 ganger om dagen som et antioksidantmiddel. Forebygging av hemolytiske kriser er å samle nøye anamnese før du forskriver medisiner som kan provosere en hemolytisk krise med mangel på G-6-FDG. Om nødvendig anbefales bruk av disse medikamentene til personer med mangel på G-6-FDH for å bruke midler for restaurering av glutation. For dette formålet brukes xylitol i en daglig dose på 30 g i kombinasjon med riboflavin i en dose på 0,03 g i 1 til 2 måneder. Prognosen er ugunstig med utvikling av anuri og nyresvikt. I fulminante former av sykdommen oppstår død som følge av sjokk eller akutt anoksi..

Mikrosfærosytisk hemolytisk anemi (Minkowski-Shoffar sykdom)

Hovedstadiene i patogenesen av arvelig mikrosfærocytose

En endring i proteinet i erytrocyttmembranen er årsaken til defekten i røde blodlegemer; brudd på transport av kationer er sekundært. Dette synspunktet holdes for tiden av et dominerende antall forskere. Det er en oppfatning at proteinforandringer er sekundære, siden de oppdages ikke bare med arvelig sfærocytose, men også med autoimmun hemolytisk anemi. Oppsummert litteraturen kan de viktigste patogenetiske koblingene til arvelig mikrosfærocytose være representert i følgende form. En arvelig defekt i erytrocyttmembranen fører til dens økte permeabilitet for natriumioner, som igjen bidrar til en økning i intensiteten av glykolyse, en økning i intensiteten av lipidmetabolismen, tap av overflatestoffer, en endring i cellevolumet og dannelsen av et makrocyttstadium. Når man beveger seg på miltenivået, begynner makrocytter å oppleve mekaniske vanskeligheter, og derfor blir de forsinket i lang tid i den røde massen, og gjennomgår alle slags skadevirkninger (hemokonsentrasjon, pH-endring, aktivt fagocytisk system). Uheldige metabolske forhold i milten bidrar til membranskader, noe som ytterligere øker cellekuligheten til cellen og bidrar til dannelsen av trinnet med mikrocytter. Den reduserte intracellulære pH-verdien til mikrosfærocytter bidrar til hemming av deres glykolytiske aktivitet under betingelser med utilstrekkelig tilførsel av glukose i mikrovektene i milten, som er ledsaget av en reduksjon i ionetransportaktivitet, en økning i celleets osmotiske innhold og osmotisk lysis. I følge en rekke forfattere skader milten i denne sykdommen aktivt røde blodlegemer, noe som bidrar til enda større fragmentering av røde blodlegemembraner og sfærulering. Dette faktum ble bekreftet ved elektronmikroskopiundersøkelser, som ble funnet i ultrastrukturelle forandringer i røde blodlegemer, uttrykt som en fortykkelse av cellemembranen, dens brudd og dannelse av vakuoler. Etter 2-3 passasjer gjennom milten, gjennomgår mikrosfærocytt lysering og fagocytose. Phagocytic hyperaktivitet av milten forårsaker på sin side progressiv organhyperplasi og en ytterligere økning i dets fagocytiske aktivitet. Normalisering av levetiden til røde blodlegemer etter operasjonen antyder at bare den fagagytiske aktiviteten til milten er farlig for sfærocytten, mens leveren forblir intakt i denne forbindelse. Det samme bekreftes av studier med radioaktivt krom, som avslører en kraftig økning i leverens og miltens radioaktivitet med autoimmun hemolytisk anemi og bare milten med sfærocytose. Derfor, med sfærocytose, avhenger hemolyse hovedsakelig av formen til de røde blodlegemene. Milten er stedet for deformasjon og død av røde blodlegemer. Den hemolytiske prosessen med arvelig mikrosfærocytose fører til anemi og hypoksi, en hypercellulær benmargsreaksjon med frigjøring av erytroidceller i perifert blod og økt dannelse og utskillelse av gallepigmenter. Av stor interesse er arbeider der det ble vist at i de røde blodlegemene til pasienter med arvelig mikrosfærocytose inkubert i et glukosefri medium, er det en gradvis reduksjon i innholdet av lipider (hovedsakelig kolesterol, sfingomyelin og lecithin), som gikk foran en reduksjon i osmotisk resistens. Tilsetningen av glukose ble redusert, men forhindret ikke tap av cellulære lipider av sfærocytter. Det har vist seg at fosfolipider er involvert i transporten av kationer over cellemembranen, og metabolismen deres blir akselerert med en økning i hastigheten av natriuminntreden i cellen. Disse komponentene er nødvendige for å opprettholde konsistensen av strukturen i lipoproteinlaget i membranen, og deres akselererte metabolisme i sfærocytter, på grunn av den økte hastigheten av natriumtransport, fører til tap av cellens membrankomponenter. I røde blodlegemer som mister både kolesterol og fosfolipider (som provoseres av brudd på hemostase, først og fremst i forhold til glukose, og fører til progresjon av mikrosfærocytose), er membranforstyrrelser irreversible, og slike celler er ikke levedyktige in vivo. Det reduserte innholdet av ATP i cellen har en viss verdi når det gjelder å endre formen på røde blodlegemer, siden de mekaniske egenskapene til røde blodlegemer (deformerbarhet og filtrerbarhet) reduseres kraftig når dette makroergennivået i cellen synker, noe som ledsages av utseendet til mikrosfærocytose. Erytrocyttene til pasienter med arvelig mikrosfærocytose har således følgende metabolske trekk: økt autohemolyse, delvis korrigert av glukose og ATP, økt glykolysefrekvens (sistnevnte er unormalt følsom for glukoseavdrag), økt natriumoverføring gjennom cellemembranen, økt kolesteroltap under inkubasjon i mediet, som inneholder glukose, og akselerert og jevn tap av lipider (kolesterol og fraksjoner av fosfolipider) under inkubering av disse cellene i et medium blottet for gluco s. Ødeleggelsen av røde blodlegemer begynner i det perifere blodet og ender i makrofager, der bilirubin dannes fra hemoglobin og skilles ut av dem i det perifere blodet. Dette ukonjugerte (frie) bilirubinet skilles ikke ut av nyrene, fordi det inneholder en høymolekylær forbindelse globin, som blir beholdt av det indre laget av Shumlyansky-Bowman-kapsel. Med blodstrøm kommer bilirubin inn i leveren, der hepatocytter spaltes av globinet og danner en ny forbindelse bestående av en porfyrinkjede. Denne forbindelsen skilles ut av galle og kalles konjugert bilirubin. Som en forbindelse med lav molekylvekt, passerer sistnevnte fritt nyrefilteret. Ukonjugert bilirubin (gir en "indirekte" reaksjon med et diazoreaktiv), uoppløselig i vann, i levercellen kombineres med glukuronsyre, noe som gir det løselighet i vann, evnen til å passere gjennom nyrfilteret og en rask (direkte) reaksjon med diazoreaktivom. Ukonjugert bilirubin (hemobirubin) i store konsentrasjoner er giftig, løselig i fett og trenger lett inn i nervecellene i hjernebarken, noe som forstyrrer prosessene med oksidativ fosforylering i dem. For penetrering av ukonjugert bilirubin i levercellen er tilstedeværelsen av det aktive enzymet glukuronyltransferase nødvendig. Dermed avhenger nivået av hyperbilirubinemi både av antall intracellulære forråtnende røde blodceller og av levercellens funksjonelle evne til å "nøytralisere" dette bilirubin og omdanne det til vannløselig bilirubindiglucuronid. KLINISKE MANIFESTASJONER. De første tegnene på sykdommen kan oppstå i barndommen, men oftere i ungdomsårene og voksen alder. Med en sykdom i mikrosfærosytose bemerkes gulsott, anemi, splenomegali og en endring i skjelettet. I lang tid er det eneste symptomet på sykdommen isterisk farging av sklera og hud. Den bølgelignende flyt. Årsaken til økt hemolyse og følgelig forverring av tilstanden er oftest infeksjon, hypotermi, graviditet. Svakhet utvikler seg, pustebesvær og hjertebank vises under fysisk anstrengelse. Graden av intensitet av gulsott kan være forskjellig: fra svak til uttalt kutting. Med hver forverring intensiveres gulheten. Hos barn i de første månedene av livet med funksjonell svakhet av hepatocytter er hyperbilirubinemi spesielt høy med uttalt gulsott og skade på hjernens kjerner (nukleær gulsott). Hos eldre barn er manifestasjonen av sykdommen (kriser) ofte komplisert av gallesteinsykdom, og bilirubinstein oppdages ikke under røntgenundersøkelse. De begynner å bli bestemt bare i de tilfellene når det dannes blandede steiner (kolesterol-bilirubin). Hvis mikrosfærocytose er komplisert av obstruktiv gulsott, kan bilirubin nå veldig høye antall, i slike tilfeller bemerkes bilirubinuri, selv om bilirubin vanligvis ikke finnes i pasientens urin. Som med annen hemolytisk anemi, kan nivået av urobilin økes i urinen og stercobilin i avføringen. Et karakteristisk tegn på sykdommen er en utvidelse av milten og senere leveren. Milten kan øke til en betydelig størrelse. Økningen skyldes økt hemolyse av røde blodlegemer i den. Anemi med mikrosfærocytose avhenger av hemolysegraden. I alvorlige tilfeller under kriser, spesielt hos små barn, faller nivået av hemoglobin kraftig (under 70 g / l), med gulsott, blekhet, kortpustethet, takykardi, ofte ledsaget av kvalme, oppkast, magesmerter og feber. Hos eldre barn kan anemi være mindre eller kriser oppstå uten anemi. Milten hos disse pasientene er som regel forstørret, tett, smertefri, fra 1-2 cm til 8-10 cm under kanten av kostbuen. Ofte er det svingninger i størrelsen: en betydelig økning i kriser og en nedgang i perioden med relativt velvære. Hos eldre barn som har fått mange kriser, blir leveren utvidet. Det når mye større størrelser i alvorlige tilfeller av sykdommen hos små barn. Skjelettet deformeres under den tidlige sykdomsutviklingen. I et slikt barn, etter noen år, kan en tårnskalle, en høy (gotisk) gane med en uregelmessig tannordning, forkortede små fingre, deformasjon av den første ribben, skvises. Anerkjennelsen av sykdommen er hovedsakelig basert på påvisning av mikrosfærocytter - små størrelser på røde blodlegemer med en gjennomsnittlig diameter på mindre enn 6,3 mikron, intenst beiset, uten opplysning i sentrum. Gjennomsnittlig diameter på normale røde blodlegemer er 7,2-7,5 mikron med sentral opplysning. Den erytrocytometriske Price-Jones-kurven med mikrosfærocytose blir strukket på grunn av anisocytose, siden det er røde blodlegemer med en diameter på 4 til 9 μm eller mer. Hemoglobininnholdet i slike røde blodlegemer er normalt eller høyere enn normalt, fargeindeksen er omtrent 1. Symptomet på mikrosfærocytose er uspesifikt, det forekommer også ved autoimmun hemolytisk anemi. Det er viktig å øke antallet retikulocytter, som avhenger av hemolysegraden. Under hemolytiske kriser øker antallet deres veldig betydelig, det kan vises enkeltnormocytter i perifert blod. Trombocyttallet er alltid normalt. Antallet leukocytter i kriseperioden vokser, ofte med et nøytrofilt skifte, men oftere er det innenfor normale grenser. Et karakteristisk tegn på mikrosfærocytose er en endring i røde blodlegemers osmotiske resistens. Sårbarheten til røde blodlegemer etter daglig inkubering under sterile forhold økes spesielt. Hemolyse begynner i en konsentrasjon av natriumklorid nær dens isotoniske løsning, mens normalt begynner den med en konsentrasjon på 0,55%. Graden av hyperbilirubinemi avhenger av alvorlighetsgraden av hemolytisk krise, under alvorlige kriser kan bilirubin nå veldig høye tall (opptil 40 μmol / L og høyere med forekomsten av ukonjugert bilirubin (med en hastighet på 8,55–20,5 μmol / L). Forventet levetid for røde blodlegemer-mikrosfærocytter) omtrent to uker; Coombs test, som regel, negativ.Derfor er arvelig mikrosfærocytose preget av et venstreforskyvning av Price-Jones-kurven, en reduksjon i osmotisk motstand av røde blodlegemer, hyperbilirubinemia med en overvekt av nekonyu av bilirubin, høy retikulocytose; benmarg er veldig rik på celleelementer på grunn av røde kimhyperplasi. Behovet for differensialdiagnose forekommer oftest hos små barn, spesielt i mangel av indikasjoner på arvelig natur av anemi, så vel som i atypiske tilfeller. For det første skal anemi differensieres fra hemolytisk sykdom, og det kan tenkes videre fosterhepatitt. Arvelig mikrosfærocytose skilles fra denne sykdommen ved utvikling av anemi, utbredelsen av indirekte bilirubininnhold over den konjugerte fraksjon, mikrosfærocytose og en reduksjon i erytrocyttresistens. I noen tilfeller er atresia av gallegangene utelukket. Karakteristiske trekk ved denne utviklingsmessige avviket er: progressiv gulsott, når en safranfarge med en grønnaktig fargetone, misfarget fra fødsel avføring, intens farging av urin, en betydelig økning i leveren, utvikling av gallevegg, utseende av symptomer på portalhypertensjon, en økning i direkte bilirubin i blodet; samtidig uttrykkes anemi litt, det er tegn på en blodproppsykdom. Noen ganger er det nødvendig å skille arvelig mikrosfærosytose fra gulsott med et overskudd av østrogen i morsmelk (Lucia gulsott), fra symptomatisk gulsott med sepsis, cytomegaly og andre intrauterine infeksjoner. De siste variantene av gulsott er preget av en alvorlig allmenntilstand, begynnelsen av symptomer på sepsis eller perinatal infeksjon, en temperaturreaksjon, relevante data fra blodprøver og blodkulturer, og serologiske tester. I barndommen er det ofte nødvendig å ekskludere viral hepatitt, nonsferocytisk hemolytisk anemi, autoimmun hemolytisk anemi. I eldre alder må arvelig mikrosfærocytose skilles fra arvelige pigmenterte hepatoser (Gilbert, Dabin-Johnson, Rotor syndrom), kronisk hepatitt, gallesirrose, myeloproliferative sykdommer, idiopatisk lungemembose. For å utelukke disse sykdommene er en grundig klinisk og laboratorieundersøkelse nødvendig. BEHANDLING. Med et stabilt forløp, når sykdommen manifesterer seg med en mild, isterisk farge på huden, med god helse og fravær av anemi, er ingen spesielle behandlingsmetoder nødvendig. Valgmetoden i behandlingen av arvelig mikrosfærocytose er splenektomi. Den optimale alderen for denne operasjonen, ifølge noen forfattere, bør vurderes 4-5 år. Imidlertid bør pasientens alder ikke betraktes som en kontraindikasjon for intervensjon. Alvorlige hemolytiske kriser, et kontinuerlig forløp av hemolytisk krise og regenerative kriser - dette er indikasjoner på splenektomi selv hos små barn. Videre ble de beste resultatene oppnådd hos barn som ble operert i sykdomsperioden, da alvorlige brudd på leveren, gallesystemet og myokard ikke forekom. Den positive effekten av splenektomi oppdages de første dagene etter operasjonen. Gulhet og blekhet i huden er betydelig redusert, og mot slutten av den første uken er hudfargen hos de fleste barn normal. Barns generelle trivsel forbedres raskt. I de første timene etter fjerning av milten øker hemoglobininnholdet og antall røde blodlegemer betydelig. Hos pasienter som er operert med alvorlig anemi, skjer restaurering av erytropoiesis og eliminering av anemi først på slutten av den første måneden etter intervensjonen. Det skal bemerkes at mikrocytose og sfærocytose med splenektomi ikke elimineres, selv om graden av sfærocytose avtar, forsvinner også de minste formene for sfærocytter. Den osmotiske motstanden til røde blodlegemer forblir redusert, men graden avtar. Det antas at fjerning av milten ikke bare eliminerer ødeleggelse av røde blodlegemer og dannelse av antistoffer (med autoimmun hemolytisk anemi), men også akkumulering av røde blodlegemer, eliminerer årsaken til hemodilusjon og også reduserer blodomløpet, d.v.s. rom for distribusjon av røde blodlegemer, som et resultat av at erytropoiesis, så vel som blodoverføringer, blir mer effektive. Kontinuerlig hjelp under hemolytiske kriser skal bestå i en mulig rask reduksjon i konsentrasjonen av bilirubin, ved bruk av plasmaferese og infusjon av kryoplasma - en antitrombin III-donor. Om nødvendig - behandling av DIC. Dispensary observasjon av slike pasienter bør gjennomføres hele livet. I dag er nesten alle forfattere enstemmige i spørsmålet om uhensiktsmessigheten av bruken av hormonelle medikamenter i hemolytisk krise. Høye nivåer av serumjern tviler også på behovet for jerntilskudd. En spesiell terapeutisk taktikk er indikert i tilfelle utviklingen av en regenerativ krise. Pasienter blir vist daglig administrering av en erytrocyttmasse (7 ml / kg hver), prednison (i en daglig dose på 1-1,5 mg / kg), vitamin B12 (inntil retikulocytose vises), E-vitamin, samt intravenøs administrering på 5-10% - x glukoseoppløsninger (10 ml / kg hver) med C-vitamin og kokarboksylase. Når den retikulocytiske reaksjonen vises, utføres ikke ytterligere stimulering av hematopoiesis. Doser av prednison reduseres trinnvis til de trekkes helt ut. Mangelen på respons på et slikt behandlingsregime bør være årsaken til å løse spørsmålet om splenektomi. PROGNOSE. Arvelig mikrosfærocytose er en sykdom med relativt gunstig prognose. Спленэктомия обеспечивает практическое выздоровление, несмотря на сохранност сфероцитоза и снижение осмотической резистентности эритроцитов. В неонаталном периоде прогностически неблагоприятным следует считат развитие ядерной желтухи с последующим отставанием в психофизическом развитии. При раннем начале заболевания и тяжелом его течении наследственный микросфероцитоз может осложнятся развитием желчно-каменной болезни, гемосидероза паренхиматозных органов, хронического гепатита, цирроза печени. На высоте гемолитического криза леталный исход может быт обусловлен отеком и набуханием головного мозга, что вызывается анемической гипоксией. После спленэктомии может повышатся склонност к инфекциям, к обострению сопутствующих заболеваний. В раннем послеоперационном периоде существует угроза тромбоэмболических осложнений, связанная с возникновением гипертромбоцитоза.

Det Er Viktig Å Være Klar Over Dystoni

  • Aneurisme
    Algoritme 6 Fingerpress
    Digital arterietrykk.Indikasjon: ekstern arteriell blødningIngen utstyr kreves.Vurdere den generelle tilstanden til pasienten og skadeområdetForsikre deg om riktig algoritme for denne pasienten

Om Oss

I det moderne samfunn er enhver feiring og begivenhet ikke fullstendig uten bruk av alkohol.Ofte er det ikke alltid mulig å kontrollere drukkemengden, og spørsmålet om eliminering og reduksjon av bakrussymptomer blir relevant.